Pembrolizumab med androgenbristterapi och strålbehandling för behandling av patienter med lokaliserad prostatacancer med hög risk

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med nyligen diagnostiserat histologiskt bekräftat icke-metastaserande adenokarcinom i prostatan (regional spridning enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network [NCCN] riktlinjer är tillåten) kommer att registreras i detta studera med någon av följande tre högriskegenskaper:

  • Gleason grad > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Kliniskt stadium T3a eller T3b (T4 ej tillåtet, se uteslutningskriterier)
• Deltagarna måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt protokollet under behandlingsperioden och i minst 12 månader plus ytterligare 90 dagar (en spermatogenescykel) efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL. (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)
• Trombocyter ≥ 100 000/µL. (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L. (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)

  • Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CrCl) (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥ 30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell övre gräns normal (ULN). (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN. (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser). (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. (Prover måste samlas in inom 10 dagar före start av studieintervention)
• Var villig att genomgå en prostatabiopsi efter behandling 6 månader efter avslutad terapi och valfri återbiopsi vid 12 månader om 6 månaders biopsi var positiv för livskraftig tumör
• PSA ≤ 100 ng/ml inom 90 dagar efter påbörjad behandling. Om PSA upprepas och faller under 100 ng/ml utan behandling, kommer inskrivning tillåtas
• Om PSMA PET CT-skanning visar metastaserande spridning som inte detekteras vid konventionell avbildning (CT- eller benskanning), tillåts registrering om tumören anses vara låg volym (≤ 4 platser) utan visceral sjukdom. (PSMA PET CT rekommenderas men krävs inte för registrering.)
• Måste vara villig att genomföra psykosociala former och livskvalitetsformer

• Kriterier för kända hepatit B- och C-positiva försökspersoner.

  • Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

    • Känd historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
    • Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

• Hepatit B-positiva försökspersoner

  • Deltagare som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) är kvalificerade om de har fått antiviral HBV-behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering.
  • Deltagarna bör förbli på antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention

• Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan detekteras vid screening.

  • Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före randomisering

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) )
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning
• Har tidigare fått strålbehandling eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS), med 1 veckas tvättning, är tillåten
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten
• Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av studieintervention
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention
• Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV deoxiribonukleinsyra [DNA]) och hepatit C virus (definierad som anti-HCV antikropp [Ab] positiv och detekterbar HCV ribonukleinsyra [RNA]).

Obs: Hepatit B och C screeningtest krävs inte om inte:

• Känd historia av HBV- och HCV-infektion

• Enligt uppdrag av den lokala hälsomyndigheten

  • Planerar att använda abirateron och prednison i kombination med strålbehandling. Detta måste beslutas innan anmälan
  • Klinisk T4-sjukdom är utesluten eftersom det primära effektmåttet inte kan bedömas tillräckligt för svar i den omgivande vävnaden baserat på biopsi
  • Bevis på metastaserande, icke-regional sjukdom på konventionell bildbehandling, inklusive MRT, CT och benskanning
  • Prostatastorlek > 80 cc med MRT eller ultraljud
  • Försökspersonen har genomgått en tidigare radikal prostatektomi. Transuretral resektion eller annan kirurgisk procedur för utloppsobstruktion tillåts
  • Försökspersonen har genomgått större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar efter tilldelning
  • Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer
  • Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
  • Förväntar sig att fortplanta sig inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation