Pembrolizumab z terapią deprywacją androgenów i radioterapią w leczeniu pacjentów ze zlokalizowanym rakiem prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat i mają nowo zdiagnozowanego histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka bez przerzutów (dopuszczalne jest rozprzestrzenianie się regionalne zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network [NCCN]), zostaną zapisani do tego badania badania z jedną z trzech następujących cech wysokiego ryzyka:

  • Stopień Gleasona > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Stadium kliniczne T3a lub T3b (T4 niedozwolone, patrz kryteria wykluczenia)
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem podczas okresu leczenia oraz przez co najmniej 12 miesięcy plus dodatkowe 90 dni (cykl spermatogenezy) po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskaną biopsję [rdzeniową, nacinającą lub wycinającą] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
• Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl. (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL. (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l. (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR]) ≤1,5 ​​× GGN LUB ≥ 30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 × instytucjonalna górna granica normalny (GGN). (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN. (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby). (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów. (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
• Gotowość do poddania się biopsji prostaty po leczeniu 6 miesięcy po zakończeniu terapii i opcjonalnej ponownej biopsji po 12 miesiącach, jeśli biopsja 6-miesięczna wykazała obecność żywego guza
• PSA ≤ 100 ng/ml w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia. Jeżeli poziom PSA powtórzy się i spadnie poniżej 100 ng/ml bez leczenia, włączenie do badania będzie dozwolone
• Jeżeli badanie CT PSMA PET wykazuje rozsiew przerzutów, którego nie można wykryć w konwencjonalnym obrazowaniu (TK lub skan kości), włączenie do badania jest dozwolone, jeśli uzna się, że guz ma małą objętość (≤ 4 miejsca) i nie obejmuje chorób trzewnych. (Zalecane jest badanie PSMA PET CT, ale nie wymagane do rejestracji.)
• Musi być gotowy do ukończenia form psychospołecznych i jakości życia

• Kryteria dla znanych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.

  • Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    • Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
    • Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

• Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B

  • Uczestnicy, którzy mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mieli niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.
  • Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały czas trwania interwencji badawczej i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu interwencji badawczej

• Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

  • Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem
• Otrzymał wcześniej radioterapię lub toksyczność związaną z promieniowaniem wymagającą kortykosteroidów. Uwaga: Dozwolone są dwa tygodnie lub mniej paliatywnej radioterapii w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy (OUN) z 1-tygodniową przerwą w leczeniu
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek
• Otrzymał badany środek lub użył badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji badawczej
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyjątkiem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni
• Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas selekcji do badania), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem)
• Czy u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny kwas deoksyrybonukleinowy HBV [DNA]) i wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako przeciwciała anty-HCV [Ab] dodatnie i wykrywalny kwas rybonukleinowy HCV [RNA]).

Uwaga: Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HBV i HCV

• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

  • Planuje stosowanie abirateronu i prednizonu w połączeniu z radioterapią. Należy to ustalić przed rejestracją
  • Wyklucza się kliniczną chorobę T4, ponieważ na podstawie biopsji nie można odpowiednio ocenić pierwszorzędowego punktu końcowego pod kątem odpowiedzi w otaczającej tkance
  • Dowody na przerzutową, nieregionalną chorobę w konwencjonalnych badaniach obrazowych, w tym MRI, CT i skanie kości
  • Rozmiar prostaty > 80 cm3 w badaniu MRI lub USG
  • Pacjent przeszedł wcześniej radykalną prostatektomię. Dopuszczalna jest resekcja przezcewkowa lub inny zabieg chirurgiczny w przypadku niedrożności wylotu
  • Podmiot przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 30 dni od przydzielenia
  • Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne
  • Czy w przeszłości lub aktualne dowody wskazywały na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego
  • Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
  • Oczekiwanie prokreacji w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego
  • Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego