Pembrolizumab mit Androgenentzugstherapie und Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und an einem neu diagnostizierten, histologisch bestätigten, nicht-metastasierten Adenokarzinom der Prostata leiden (eine regionale Ausbreitung gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network [NCCN] ist zulässig), werden daran teilnehmen Studie mit einem der folgenden drei Hochrisikomerkmale:

  • Gleason-Note > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Klinisches Stadium T3a oder T3b (T4 nicht zulässig, siehe Ausschlusskriterien)
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate plus weitere 90 Tage (ein Spermatogenese-Zyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab
• Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene [Kern-, Inzisions- oder Exzisions-]Biopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt
• Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL. (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)
• Thrombozyten ≥ 100.000/µL. (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l. (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (anstelle von Kreatinin oder CrCl kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle Obergrenze von normal (ULN). (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN. (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen). (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen. (Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.)
• Seien Sie bereit, sich 6 Monate nach Abschluss der Therapie einer Prostatabiopsie nach der Behandlung und einer optionalen erneuten Biopsie nach 12 Monaten zu unterziehen, wenn die 6-Monats-Biopsie positiv auf einen lebensfähigen Tumor war
• PSA ≤ 100 ng/ml innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Therapie. Wenn der PSA-Wert wiederholt auftritt und ohne Behandlung unter 100 ng/ml fällt, ist die Einschreibung zulässig
• Wenn der PSMA-PET-CT-Scan eine Metastasenausbreitung zeigt, die in der konventionellen Bildgebung (CT oder Knochenscan) nicht erkannt wird, ist die Aufnahme zulässig, wenn der Tumor als geringes Volumen (≤ 4 Stellen) ohne viszerale Erkrankung gilt. (PSMA PET CT wird empfohlen, ist aber für die Einschreibung nicht erforderlich.)
• Muss bereit sein, psychosoziale und Lebensqualitätsformen zu absolvieren

• Kriterien für bekanntermaßen Hepatitis B- und C-positive Personen.

  • Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

    • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
    • Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

• Hepatitis-B-positive Probanden

  • Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
  • Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention weiterhin eine antivirale Therapie erhalten und nach Abschluss der Studienintervention die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie befolgen

• Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.

  • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben

Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137). )
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten
• Hat zuvor eine Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Eine palliative Strahlentherapie von zwei Wochen oder weniger bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) mit einer einwöchigen Auswaschphase ist zulässig
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
• Es sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA]) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Anti-HCV-Antikörper [Ab] positive und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA]).

Hinweis: Hepatitis-B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn:

• Bekannte Vorgeschichte einer HBV- und HCV-Infektion

• Wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  • Plant den Einsatz von Abirateron und Prednison in Kombination mit Strahlentherapie. Dies muss vor der Immatrikulation entschieden werden
  • Eine klinische T4-Erkrankung ist ausgeschlossen, da der primäre Endpunkt anhand einer Biopsie nicht ausreichend hinsichtlich der Reaktion im umgebenden Gewebe beurteilt werden kann
  • Nachweis einer metastatischen, nichtregionalen Erkrankung in der konventionellen Bildgebung, einschließlich MRT, CT und Knochenszintigraphie
  • Prostatagröße > 80 cm³ laut MRT oder Ultraschall
  • Der Patient hat sich zuvor einer radikalen Prostatektomie unterzogen. Eine transurethrale Resektion oder ein anderer chirurgischer Eingriff zur Auslassobstruktion ist zulässig
  • Der Proband hatte innerhalb von 30 Tagen nach der Zuteilung größere chirurgische Eingriffe
  • Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Es wird erwartet, dass die Kinder sich innerhalb der geplanten Studiendauer fortpflanzen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung
  • Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation