Pembrolizumab med androgen deprivationsterapi og strålebehandling til behandling af patienter med højrisiko lokaliseret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med nyligt diagnosticeret histologisk bekræftet ikke-metastatisk adenocarcinom i prostata (regional spredning som defineret af National Comprehensive Cancer Network [NCCN] retningslinjer er tilladt) vil blive tilmeldt denne undersøgelse med en af ​​følgende tre højrisikofunktioner:

  • Gleason grad > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Klinisk stadium T3a eller T3b (T4 ikke tilladt, se eksklusionskriterier)
• Deltagerne skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL. (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
• Blodplader ≥ 100 000/µL. (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L. (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 af × institutionel øvre grænse normal (ULN). (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN. (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser). (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. (Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
• Vær villig til at gennemgå en prostatabiopsi efter behandling 6 måneder efter afslutning af terapi og valgfri re-biopsi efter 12 måneder, hvis 6-måneders biopsi var positiv for levedygtig tumor
• PSA ≤ 100 ng/ml inden for 90 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Hvis PSA gentages og falder til under 100 ng/ml uden behandling, vil tilmelding være tilladt
• Hvis PSMA PET CT-scanning viser metastatisk spredning, som ikke påvises ved konventionel billeddannelse (CT- eller knoglescanning), er tilmelding tilladt, hvis tumor anses for lavt volumen (≤ 4 steder) uden visceral sygdom. (PSMA PET CT anbefales, men ikke påkrævet for tilmelding.)
• Skal være villig til at udfylde psykosociale og livskvalitetsformer

• Kriterier for kendte hepatitis B- og C-positive forsøgspersoner.

  • Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    • Kendt historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion
    • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

• Hepatitis B positive personer

  • Deltagere, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er kvalificerede, hvis de har modtaget HBV antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV viral belastning før randomisering.
  • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen

• Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening.

  • Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling
• Har tidligere modtaget strålebehandling eller strålerelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller mindre af palliativ strålebehandling for ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom, med en 1-uges udvaskning, er tilladt
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt
• Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV deoxyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV antistof [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infektion.

Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

• Kendt historie med HBV- og HCV-infektion

• Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

  • Planlægger at bruge abirateron og prednison i kombination med strålebehandling. Dette skal afgøres inden tilmelding
  • Klinisk T4-sygdom er udelukket, da det primære endepunkt ikke kan vurderes tilstrækkeligt for respons i det omgivende væv baseret på biopsi
  • Evidens for metastatisk, ikke-regional sygdom på konventionel billeddannelse, inklusive MR, CT og knoglescanning
  • Prostatastørrelse > 80 cc ved MR eller ultralyd
  • Personen har tidligere gennemgået en radikal prostatektomi. Transurethral resektion eller anden kirurgisk procedure for udløbsobstruktion tilladt
  • Forsøgspersonen har haft større kirurgiske indgreb inden for 30 dage efter tildeling
  • Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
  • Forventer at formere sig inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ