Pembrolizumab med androgen deprivasjonsterapi og strålebehandling for behandling av pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med nylig diagnostisert histologisk bekreftet ikke-metastatisk adenokarsinom i prostata (regional spredning som definert av National Comprehensive Cancer Network [NCCN] retningslinjer er tillatt) vil bli registrert i denne studer med en av følgende tre høyrisikofunksjoner:

  • Gleason grad > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Klinisk stadium T3a eller T3b (T4 ikke tillatt, se eksklusjonskriterier)
• Deltakerne må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i minst 12 måneder pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL. (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
• Blodplater ≥ 100 000/µL. (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L. (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥ 30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 av × institusjonell øvre grense normal (ULN). (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN. (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser). (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. (Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon)
• Vær villig til å gjennomgå en prostatabiopsi etter behandling 6 måneder etter fullført behandling og valgfri re-biopsi ved 12 måneder hvis 6 måneders biopsi var positiv for levedyktig svulst
• PSA ≤ 100 ng/ml innen 90 dager etter behandlingsstart. Hvis PSA gjentas og faller under 100 ng/ml uten behandling, vil registrering bli tillatt
• Hvis PSMA PET CT-skanning viser metastatisk spredning som ikke oppdages ved konvensjonell bildediagnostikk (CT- eller beinskanning), er registrering tillatt dersom svulsten anses som lavt volum (≤ 4 steder) uten visceral sykdom. (PSMA PET CT anbefales, men ikke nødvendig for påmelding.)
• Må være villig til å gjennomføre psykososiale og livskvalitetsformer

• Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive forsøkspersoner.

  • Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    • Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
    • Som pålagt av lokale helsemyndigheter

• Hepatitt B positive personer

  • Deltakere som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er kvalifisert hvis de har mottatt HBV antiviral behandling i minst 4 uker og har uoppdagelig HBV viral belastning før randomisering.
  • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen

• Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

  • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling
• Har mottatt tidligere strålebehandling eller strålerelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom, med 1 ukes utvasking, er tillatt
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påvisbar HBV deoksyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV antistoff [Ab] positiv og påvisbar HCV ribonukleinsyre [RNA]) infeksjon.

Merk: Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

• Kjent historie med HBV- og HCV-infeksjon

• Som pålagt av lokale helsemyndigheter

  • Planlegger å bruke abirateron og prednison i kombinasjon med strålebehandling. Dette må avgjøres før påmelding
  • Klinisk T4-sykdom er ekskludert ettersom det primære endepunktet ikke kan vurderes tilstrekkelig for respons i det omkringliggende vevet basert på biopsi
  • Bevis på metastatisk, ikke-regional sykdom på konvensjonell bildediagnostikk, inkludert MR, CT og beinskanning
  • Prostatastørrelse > 80 cc ved MR eller ultralyd
  • Personen har tidligere gjennomgått en radikal prostatektomi. Transuretral reseksjon eller annen kirurgisk prosedyre for utløpshinder tillatt
  • Forsøkspersonen har hatt større kirurgiske inngrep innen 30 dager etter tildeling
  • Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner
  • Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
  • Forventer å formere seg innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon