帕博利珠单抗联合雄激素剥夺疗法和放射疗法治疗高危局限性前列腺癌患者

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且新诊断出经组织学证实的前列腺非转移性腺癌（允许国家综合癌症网络 [NCCN] 指南定义的区域扩散）的参与者将参加本次研究具有以下三种高风险特征之一的研究：

  • 格里森等级 > 8-10
  • PSA > 20 纳克/毫升
  • 临床分期 T3a 或 T3b（不允许 T4，参见排除标准）
• 参与者必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 12 个月加上额外的 90 天（精子发生周期）内使用方案中详细说明的避孕措施，并在此期间避免捐献精子
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的先前未接受辐射的肿瘤病灶的[核心、切开或切除]活检。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 30 天内进行
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/μL。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
• 血小板 ≥ 100 000/μL。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）

• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）

  • 必须满足标准，不依赖促红细胞生成素，并且在过去 2 周内未输注浓集红细胞 (pRBC)

• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或 CrCl） ≤1.5 × ULN 或 ≥ 30 mL/min，对于肌酐水平 > 1.5 × 机构上限的参与者正常（ULN）。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）

  • 肌酐清除率 (CrCl) 应按照机构标准计算
• 对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 × ULN（对于肝转移的参与者≤ 5 × ULN）。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。 （标本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
• 愿意在治疗完成后 6 个月接受治疗后前列腺活检，如果 6 个月活检呈活肿瘤阳性，则可选择在 12 个月时再次活检
• 开始治疗后 90 天内 PSA ≤ 100 ng/mL。 如果在未经治疗的情况下重复 PSA 并降至 100 ng/mL 以下，则允许入组
• 如果 PSMA PET CT 扫描显示常规成像（CT 或骨扫描）未检测到的转移性扩散，且肿瘤被认为体积较小（≤ 4 个部位）且无内脏疾病，则允许入组。 （推荐使用 PSMA PET CT，但注册时不需要。）
• 必须愿意完成社会心理和生活质量表格

• 已知乙型和丙型肝炎阳性受试者的标准。

  • 不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

    • 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史
    • 根据当地卫生部门的规定

• 乙型肝炎阳性受试者

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者如果已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且在随机分组前未检测到 HBV 病毒载量，则符合资格。
  • 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究干预后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南

• 如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者就有资格。

  • 参与者必须在随机分组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗

排除标准：

• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的治疗）
• 在分配前 4 周内已接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
• 既往接受过放射治疗或发生需要皮质类固醇的放射相关毒性。 注意：允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行两周或更短的姑息性放射治疗，并进行 1 周的清除
• 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗
• 在研究干预实施前 4 周内已接受过研究药物或使用过研究装置
• 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 过去 3 年内已知正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 注：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者
• 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定并且不需要类固醇治疗至少在第一剂研究干预前 14 天
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥ 3 级）
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
• 存在需要全身治疗的活动性感染
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV 脱氧核糖核酸 [DNA]）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体 [Ab] 阳性和可检测到 HCV 核糖核酸 [RNA]）感染。

注意：不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非：

• 已知 HBV 和 HCV 感染史

• 根据当地卫生部门的规定

  • 计划使用阿比特龙和泼尼松联合放疗。 这必须在入学前决定
  • 临床 T4 疾病被排除，因为主要终点无法根据活检充分评估周围组织的反应
  • 常规成像（包括 MRI、CT 和骨扫描）的转移性非区域性疾病证据
  • MRI 或超声检查显示前列腺大小 > 80 cc
  • 受试者之前已接受过根治性前列腺切除术。 允许经尿道切除术或其他手术治疗出口梗阻
  • 对象在分配后 30 天内接受过重大外科手术
  • 尚未从大手术中充分康复或存在持续的手术并发症
  • 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的病史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与
  • 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合
  • 期望在研究的预计持续时间内生育，从筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天
  • 接受过同种异体组织/实体器官移植