Pembrolizumab s androgenní deprivační terapií a radioterapií pro léčbu pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Do tohoto budou zařazeni účastníci, kterým v den podpisu informovaného souhlasu bude alespoň 18 let s nově diagnostikovaným histologicky potvrzeným nemetastazujícím adenokarcinomem prostaty (je povoleno regionální rozšíření definované směrnicemi National Comprehensive Cancer Network [NCCN]). studie s kteroukoli z následujících tří vysoce rizikových funkcí:

  • Stupeň Gleason > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Klinické stadium T3a nebo T3b (T4 není povoleno, viz kritéria vyloučení)
• Účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců plus dalších 90 dnů (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 30 dnů před první dávkou studijní intervence
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL. (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL. (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l. (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální horní hranice normální (ULN). (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN. (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami). (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. (Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence)
• Být ochoten podstoupit biopsii prostaty po léčbě 6 měsíců po dokončení terapie a volitelnou rebiopsii po 12 měsících, pokud byla 6měsíční biopsie pozitivní na životaschopný nádor
• PSA ≤ 100 ng/ml během 90 dnů od zahájení léčby. Pokud se PSA opakuje a bez léčby klesne pod 100 ng/ml, bude registrace povolena
• Pokud PSMA PET CT prokáže metastatické rozšíření, které není detekováno konvenčním zobrazením (CT nebo kostní sken), zařazení je povoleno, pokud je nádor považován za malý objem (≤ 4 místa) bez viscerálního onemocnění. (PSMA PET CT doporučeno, ale není vyžadováno pro registraci.)
• Musí být ochoten dokončit psychosociální a kvalitní formy života

• Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C.

  • Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

    • Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
    • Jak nařídil místní zdravotnický úřad

• Subjekty pozitivní na hepatitidu B

  • Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před randomizací mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
  • Účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou léčbu HBV

• Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

  • Účastníci musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před randomizací

Kritéria vyloučení:

• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením
• Podstoupil předchozí radioterapii nebo toxicitu související s ozařováním vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Dva týdny nebo méně paliativní radioterapie pro onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) s 1 týdenním vyplachováním je povolena
• Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno
• Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence
• Má těžkou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční léčby (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy)
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Současná aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV deoxyribonukleová kyselina [DNA]) a virová hepatitida C (definovaná jako pozitivní anti-HCV protilátka [Ab] a detekovatelná HCV ribonukleová kyselina [RNA]).

Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud:

• Známá anamnéza infekce HBV a HCV

• Jak nařídil místní zdravotnický úřad

  • Plánuje použití abirateronu a prednisonu v kombinaci s radioterapií. Toto musí být rozhodnuto před zápisem
  • Klinické onemocnění T4 je vyloučeno, protože primární cílový ukazatel nelze adekvátně zhodnotit na odpověď v okolní tkáni na základě biopsie
  • Důkaz metastatického, neregionálního onemocnění na konvenčním zobrazování, včetně MRI, CT a kostního skenu
  • Velikost prostaty > 80 cm3 pomocí MRI nebo ultrazvuku
  • Subjekt podstoupil předchozí radikální prostatektomii. Transuretrální resekce nebo jiný chirurgický zákrok pro obstrukci vývodu povolen
  • Subjekt měl velké chirurgické zákroky do 30 dnů od přidělení
  • Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • Očekává se, že se rozmnoží během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu