Пембролизумаб с андрогендепривационной терапией и лучевой терапией для лечения пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• В это исследование будут включены участники, которым на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет с впервые диагностированной гистологически подтвержденной неметастатической аденокарциномой простаты (допускается региональное распространение в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети [NCCN]). исследование с любым из следующих трех признаков высокого риска:

  • Оценка Глисона > 8-10
  • ПСА > 20 нг/мл
  • Клиническая стадия Т3а или Т3b (Т4 не допускается, см. критерии исключения)
• Участники должны согласиться использовать контрацепцию, как указано в протоколе, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная [коровая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Блоки ткани, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), предпочтительнее предметных стекол.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл. (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл. (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л. (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)

  • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитов (pRBC) в течение последних 2 недель.

• Креатинин ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × институциональный верхний предел нормальный (ВГН). (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН. (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для участников с метастазами в печени). (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. (Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования)
• Будьте готовы пройти биопсию простаты после лечения через 6 месяцев после завершения терапии и дополнительную повторную биопсию через 12 месяцев, если биопсия через 6 месяцев окажется положительной на жизнеспособную опухоль.
• ПСА ≤ 100 нг/мл в течение 90 дней после начала терапии. Если ПСА повторится и упадет ниже 100 нг/мл без лечения, зачисление будет разрешено.
• Если при ПЭТ-КТ-сканировании PSMA показано распространение метастазов, которое не обнаруживается при обычных изображениях (КТ или сканировании костей), включение допускается, если опухоль считается небольшим объемом (< 4 участков) и без висцеральных заболеваний. (PSMA ПЭТ КТ рекомендуется, но не обязательна для регистрации.)
• Должен быть готов завершить психосоциальные формы и формы качества жизни.

• Критерии для пациентов с установленным диагнозом гепатита B и C.

  • Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

    • Известная история заражения вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
    • По решению местного органа здравоохранения

• Субъекты с положительным гепатитом В

  • Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до рандомизации.
  • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

• Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

  • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

• Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137). )
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до распределения.
• Ранее получал лучевую терапию или имел место токсичность, связанная с радиацией, требующая применения кортикостероидов. Примечание. Разрешается две недели или менее паллиативной лучевой терапии при заболеваниях нецентральной нервной системы (ЦНС) с 1-недельной отмывкой.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Разрешено введение убитых вакцин.
• Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAg-положительная и/или определяемая дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] HBV) и вирус гепатита C (определяется как антитела против HCV [Ab]-положительная и обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота [РНК] HCV).

Примечание. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, за исключением случаев, когда:

• Известная история инфекции HBV и HCV

• По решению местного органа здравоохранения

  • Планируется использовать абиратерон и преднизолон в сочетании с лучевой терапией. Это необходимо решить до регистрации
  • Клиническое заболевание Т4 исключено, поскольку первичную конечную точку невозможно адекватно оценить по ответу в окружающих тканях на основании биопсии.
  • Признаки метастатического, нерегионального заболевания при традиционных методах визуализации, включая МРТ, КТ и сканирование костей.
  • Размер простаты > 80 см3 по данным МРТ или УЗИ
  • Субъект ранее перенес радикальную простатэктомию. Трансуретральная резекция или другая хирургическая процедура при обструкции выходного отверстия разрешена.
  • Субъект перенес серьезные хирургические процедуры в течение 30 дней с момента включения.
  • Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
  • Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
  • Ожидание продолжения рода в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы пробного лечения.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.