Pembrolizumabe com terapia de privação androgênica e radioterapia para o tratamento de pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco

Critério de inclusão:

• Participantes que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com adenocarcinoma não metastático da próstata recém-diagnosticado e confirmado histologicamente (é permitida a propagação regional conforme definido pelas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network [NCCN]) serão inscritos neste estudo com qualquer uma das três características de alto risco a seguir:

  • Nota de Gleason> 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Estágio clínico T3a ou T3b (T4 não permitido, ver critérios de exclusão)
• Os participantes devem concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses mais 90 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µL. (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
• Plaquetas ≥ 100.000/µL. (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L. (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥ 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 × limite superior institucional de normal (LSN). (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

  • A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN. (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas). (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (TP) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. (As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
• Estar disposto a se submeter a uma biópsia de próstata pós-tratamento 6 meses após o término da terapia e a uma nova biópsia opcional aos 12 meses se a biópsia de 6 meses for positiva para tumor viável
• PSA ≤ 100 ng/mL dentro de 90 dias após o início da terapia. Se o PSA for repetido e cair abaixo de 100 ng/mL sem tratamento, a inscrição será permitida
• Se a tomografia computadorizada PSMA PET mostrar disseminação metastática que não é detectada na imagem convencional (TC ou cintilografia óssea), a inscrição é permitida se o tumor for considerado de baixo volume (≤ 4 locais) sem doença visceral. (PSMA PET CT recomendado, mas não obrigatório para inscrição.)
• Deve estar disposto a completar formas psicossociais e de qualidade de vida

• Critérios para indivíduos sabidamente positivos para hepatite B e C.

  • Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

    • História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
    • Conforme exigido pela autoridade de saúde local

• Indivíduos positivos para hepatite B

  • Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável antes da randomização.
  • Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão da intervenção do estudo

• Os participantes com histórico de infecção pelo VHC são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem.

  • Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à alocação
• Recebeu radioterapia anterior ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC), com intervalo de 1 semana
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga que foram submetidos a terapia potencialmente curativa, não são excluídos
• Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção simultânea por hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo e/ou ácido desoxirribonucleico [DNA] HBV detectável) e vírus da hepatite C (definido como anticorpo anti-HCV [Ab] positivo e ácido ribonucleico HCV detectável [RNA]).

Nota: Os testes de rastreio da hepatite B e C não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HBV e HCV

• Conforme exigido pela autoridade de saúde local

  • Planeja usar abiraterona e prednisona em combinação com radioterapia. Isso deve ser decidido antes da inscrição
  • A doença clínica T4 é excluída porque o desfecho primário não pode ser avaliado adequadamente quanto à resposta no tecido circundante com base na biópsia
  • Evidência de doença metastática não regional em imagens convencionais, incluindo ressonância magnética, tomografia computadorizada e cintilografia óssea
  • Tamanho da próstata > 80 cc por ressonância magnética ou ultrassom
  • O sujeito foi submetido a uma prostatectomia radical anterior. Permitida ressecção transuretral ou outro procedimento cirúrgico para obstrução da saída
  • O sujeito passou por procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 30 dias após a alocação
  • Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas
  • Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
  • Esperar procriar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido