Pembrolizumab met androgeendeprivatietherapie en radiotherapie voor de behandeling van patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd niet-gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat (regionale spreiding zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network [NCCN] is toegestaan) zullen worden ingeschreven voor dit onderzoek. onderzoek met een van de volgende drie risicokenmerken:

  • Gleason-cijfer> 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Klinisch stadium T3a of T3b (T4 niet toegestaan, zie exclusiecriteria)
• Deelnemers moeten ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in het protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden plus nog eens 90 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma.
• De deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef
• Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie overgelegd van een tumorlaesie die nog niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van ECOG moet binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl. (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl. (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l. (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de afgelopen 2 weken

• Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN. (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) en alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen). (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt. (Specimens moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld)
• Bereid zijn om na de behandeling een prostaatbiopsie te ondergaan 6 maanden na voltooiing van de therapie en eventueel een nieuwe biopsie na 12 maanden als de biopsie na 6 maanden positief was voor een levensvatbare tumor
• PSA ≤ 100 ng/ml binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling. Als PSA zonder behandeling wordt herhaald en onder de 100 ng/ml daalt, is inschrijving toegestaan
• Als de PSMA PET CT-scan metastatische verspreiding vertoont die niet wordt gedetecteerd op conventionele beeldvorming (CT of botscan), is deelname toegestaan ​​als de tumor als laag volume (≤ 4 locaties) zonder viscerale ziekte wordt beschouwd. (PSMA PET CT aanbevolen maar niet vereist voor inschrijving.)
• Moet bereid zijn om psychosociale en levenskwaliteitsvormen te voltooien

• Criteria voor bekende hepatitis B- en C-positieve personen.

  • Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

    • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
    • Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

• Hepatitis B-positieve proefpersonen

  • Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken een antivirale HBV-therapie hebben gekregen en vóór de randomisatie een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.
  • Deelnemers moeten gedurende de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is.

  • Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór randomisatie de curatieve antivirale therapie hebben voltooid

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen
• Heeft eerder radiotherapie gehad of stralingsgerelateerde toxiciteiten waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Opmerking: Palliatieve radiotherapie van twee weken of minder voor ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS), met een wash-out van één week, is toegestaan
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten
• Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden)
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-deoxyribonucleïnezuur [DNA]) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV-antilichaam [Ab]-positief en/of detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]).

Let op: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:

• Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie

• Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

  • Plannen om abirateron en prednison te gebruiken in combinatie met radiotherapie. Dit moet vóór inschrijving worden besloten
  • Klinische T4-ziekte is uitgesloten omdat het primaire eindpunt op basis van biopsie niet adequaat kan worden beoordeeld op de respons in het omliggende weefsel
  • Bewijs van metastatische, niet-regionale ziekte op conventionele beeldvorming, waaronder MRI, CT en botscan
  • Prostaatgrootte > 80 cc volgens MRI of echografie
  • De patiënt heeft eerder een radicale prostatectomie ondergaan. Transurethrale resectie of andere chirurgische procedure voor obstructie van de uitlaat is toegestaan
  • De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toewijzing grote chirurgische ingrepen ondergaan
  • Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties
  • Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
  • Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren
  • De verwachting is dat u zich binnen de verwachte duur van het onderzoek zult voortplanten, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan