Pembrolitsumabi androgeenideprivaatioterapialla ja sädehoidolla potilaiden hoitoon, joilla on korkea riski paikallinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tiedostavan suostumuksen allekirjoituspäivänä äskettäin diagnosoidun histologisesti vahvistetun ei-metastaattisen eturauhasen adenokarsinooman (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] ohjeiden mukainen alueellinen leviäminen on sallittu) rekisteröidään. tutkimus jollakin seuraavista kolmesta suuren riskin ominaisuudesta:

  • Gleason luokka > 8-10
  • PSA > 20 ng/ml
  • Kliininen vaihe T3a tai T3b (T4 ei sallittu, katso poissulkemiskriteerit)
• Osallistujien on suostuttava käyttämään protokollassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan plus 90 lisäpäivän ajan (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL. (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL. (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l. (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen yläraja normaali (ULN). (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN. (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja). (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. (Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
• Ole valmis suorittamaan hoidon jälkeisen eturauhasen biopsian 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja valinnaisen uusintabiopsian 12 kuukauden kuluttua, jos 6 kuukauden biopsia oli positiivinen elinkelpoiselle kasvaimelle
• PSA ≤ 100 ng/ml 90 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Jos PSA toistuu ja laskee alle 100 ng/ml ilman hoitoa, rekisteröinti sallitaan
• Jos PSMA PET CT -skannaus osoittaa metastaattista leviämistä, jota ei havaita tavanomaisella kuvantamisella (CT- tai luuskannaus), rekisteröinti on sallittu, jos kasvaimen katsotaan olevan pieni (≤ 4 kohtaa) ilman sisäelinten sairautta. (PSMA PET CT suositellaan, mutta sitä ei vaadita ilmoittautumiseen.)
• On oltava valmis suorittamaan psykososiaalisia ja elämänlaatumuotoja

• Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille henkilöille.

  • Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tiedossa oleva hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

• Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

  • Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
  • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja seurata paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä

• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

  • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa tai säteilyyn liittyviä toksisuutta, joka vaatii kortikosteroideja. Huomautus: Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-keskushermoston (CNS) sairaudessa ja yhden viikon huuhtoutuminen on sallittu
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen tutkimusinterventioantoa
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon in situ karsinoomaa, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV-deoksiribonukleiinihappoksi [DNA]) ja hepatiitti C-virus (määritelty anti-HCV-vasta-aine [Ab]-positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-ribonukleiinihappo [RNA]) -infektio.

Huomautus: Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV- ja HCV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  • Suunnittelee abirateronin ja prednisonin käyttöä yhdessä sädehoidon kanssa. Tämä on päätettävä ennen ilmoittautumista
  • Kliininen T4-sairaus on suljettu pois, koska ensisijaista päätetapahtumaa ei voida riittävästi arvioida vasteen ympäröivässä kudoksessa biopsian perusteella
  • Todisteet metastaattisesta, ei-alueellisesta taudista tavanomaisessa kuvantamisessa, mukaan lukien MRI, CT ja luuskannaus
  • Eturauhasen koko > 80 cc magneettikuvauksella tai ultraäänellä
  • Potilaalle on aiemmin tehty radikaali eturauhasen poisto. Transuretraalinen resektio tai muu kirurginen toimenpide ulostulon tukkeutumisen vuoksi sallittu
  • Kohdehenkilölle on tehty suuret kirurgiset toimenpiteet 30 päivän kuluessa jakamisesta
  • Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita
  • Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • Odotetaan lisääntyvän tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
  • Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto