内視鏡検査中のアルゴンプラズマによるピロリ菌除菌 (HEAPE)
内視鏡検査中のアルゴンプラズマによるピロリ菌除菌(HEAPE)
研究の目的は、内視鏡処置中のピロリ菌感染症の治療におけるアルゴンプラズマベースの治療法 HEAPE の有効性と安全性を調査することです。 APC (PAL) で処理された塩化ナトリウム溶液で胃を満たすことにより、ヘリコバクター ピロリが大幅に減少するという仮説を立てています。 APC を直接塗布する代わりに PAL を使用すると、液体が通常より高い電力設定に伴う熱効果を回避し、PAL の殺菌作用に重点を置くため、胃全体へのより広範囲かつ均一な塗布が可能になり、処置時間を短縮できます。 胃の内壁の熱的切除を伴わない手術です。 したがって、副作用は可能な限り低いことが期待されます。
この研究では、2 つの異なる PAL 生成方式を比較します。
- HEAPE ダイレクト: このモダリティは、胃内で PAL を直接生成します。 胃は塩化ナトリウム溶液で満たされ、その後 APC で処理されます。 HEAPE ダイレクトでは、ピロリ菌に感染した胃の目的の場所で直接治療が行われるため、反応性種の減少の可能性が回避されます。
- Pre-HEAPE: このモダリティは、滅菌容器内で患者の体外で APC を使用して塩化ナトリウムを治療することを特徴としています。 APC治療後、生成されたPALが内視鏡の作業チャンネルを通して注射器で胃内に投与されます。 Pre-HEAPE を使用すると、内視鏡を使用せずに塩化ナトリウム溶液の処理を行うことができるため、APC プローブの取り扱いが容易になります。
この新しい治療アプローチの即時効果を評価するために、治療の前後に尿素呼気検査 (UBT) を使用してヘリコバクター ピロリの代謝活性を評価します。 ピロリ菌レベルの低下は、呼気検査におけるウレアーゼ活性の低下によって検出できます。
HEAPE 処置後、患者は通常の状況と同様に抗生物質で治療されます (ベストプラクティス)。 治療の 4 週間後に、ピロリ菌が除菌されたかどうか、または追加の抗生物質治療が必要かどうかを判断するために、もう一度 UBT が実行されます。
この二群、無作為化、パイロット、単一施設の前向き臨床研究は、安全性、忍容性、およびPALがヒトのピロリ菌の細菌量を根絶または減少させる能力を有するという概念の実証を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌)は、胃粘膜に定着する流行の細菌感染症で、世界人口の約 50% が罹患しています。 1994 年に WHO によってクラス 1 発がん物質として分類され、広範な証拠によってさらに裏付けられたピロリ菌は、潰瘍の主な原因および胃がん発症の重大な危険因子として認識されています。 先進国におけるヘリコバクター・ピロリ感染の有病率はわずかに低下しているにもかかわらず、米国の感染者の絶対数は米国人口の約36%と驚くほど高いままです。 ヘリコバクター ピロリ感染に関連する胃がんは、引き続き世界中で大きな健康上の懸念となっており、毎年 110 万人を超える新規感染者と約 77 万人が死亡しています。 ヘリコバクター ピロリ感染と胃がん症例のほぼ 90% との間の因果関係は、効果的な除菌戦略の極めて重要性を強調しています。
ヘリコバクター ピロリ感染症の現在の治療法は、通常、2 つまたは 3 つの抗生物質とプロトン ポンプ阻害剤 (PPI) を組み合わせた 3 つまたは 4 つの治療法で構成され、症例の約 80% で成功しています。 このため、かなりの割合の事件が未解決のまま残されています。 さらに、多剤耐性ヘリコバクター・ピロリ株、特にクラリスロマイシンおよびキノロンに耐性のあるピロリ株の出現により、これらの従来のアプローチが困難になっています。 抗生物質耐性の増加というより広範な問題は、標準治療が失敗した場合の予備の抗生物質への依存につながります。 過去 10 年間における除菌率の急激な低下は、代替治療戦略の必要性を浮き彫りにしています。 最近の研究では、米国におけるピロリ菌治療失敗の総費用は53億ドル以上と推定されており、主に消化性潰瘍や非噴門部胃がんなどの合併症による入院、投薬、外来受診が原因となっている。 耐性のリスクの増大に対処し、ピロリ菌感染に対する持続的で効果的な解決策を確保するには、抗生物質を超えた治療法の研究が必要です。
血漿医学の分野は、特にアルゴンプラズマ凝固 (APC) の使用を通じて、この課題に対処するための有望な新しい道を提供します。 APC は、30 年以上の臨床安全性と有効性を誇る技術で、出血管理、癌組織の切除、敏感な領域の正確な治療に利用されています。 最近では、目に見える肉眼的な熱影響を伴わずに、より低い出力レベルで子宮頸部上皮内病変(CIN)の治療に優れた有効性を示すことが示されました。 血漿医学の最近の進歩により、物理的血漿の抗菌特性が強調されています。 抗生物質に耐性のある細菌を含む細菌感染を効果的に根絶することにより、創傷治癒に顕著な効果を発揮することが実証されています。 非熱プラズマ処理の効果は、プラズマの高エネルギーと電圧に基づいており、活性酸素および窒素種 (RONS)、エレクトロポレーション効果を引き起こす可能性のある電場、およびプラズマ内で放出される UV 光を生成します。
これらの効果は、血漿が作用部位に直接適用される場合だけでなく、塩化ナトリウム溶液などの液体媒体が緩衝物質として使用される場合にも存在します。 この間接プラズマ処理の概念は、プラズマ活性化液体 (PAL) と呼ばれることがよくあります。 独自の前臨床研究では、強制 APC Effect 8 を使用した APC プローブで生成された PAL は、15 分間のインキュベーション後にヘリコバクター ピロリ (SK225) の 5 log 減少を達成することが示されています。 多剤耐性大腸菌 4MRGN 染色 (VC8874) では、15 分間のインキュベーション後に 6-log 減少が達成されました。
これは、PAL が非熱的な液体ベースのアプローチで血漿の抗菌特性を利用していることを示しています。 この革新的なアプローチにより、血漿の効果を胃粘膜などの広い表面積に適用することが可能となり、抗生物質耐性に伴う欠点のないヘリコバクター・ピロリ感染に対する潜在的に効果的な治療法が提供されます。 APC の確立された安全性記録と、内視鏡検査における洗浄または注射溶液としての液体の一般的な使用は、ヘリコバクター ピロリ感染の治療における潜在的な応用に対する強固な基盤を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Michele Ryan, MS
- 電話番号:617-525-8266
- メール:mryan@bwh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Samantha Geltz
- 電話番号:617-732-5174
- メール:sgeltz@bwh.harvard.edu
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
-
主任研究者:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
コンタクト:
- Michele B. Ryan, MS
- 電話番号:6175258266
- メール:mryan@bwh.harvard.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象者は18歳以上である必要があります
- 未治療のピロリ菌感染が確認された
- インフォームドコンセントを理解し、署名できる
- すべての定期的な追跡調査訪問のために返却可能
- 患者は、研究への参加の決定に関係なく、例えばHP陽性検査の診断的精密検査の一環として、最新のガイドラインに従って上部内視鏡検査を計画的に受けるべきである。
除外基準:
- HEAPE手術の2週間前に抗生物質またはプロトンポンプ阻害剤(PPI)によるヘリコバクター・ピロリ除菌療法治療を積極的に受けている患者。
- 妊娠または産褥期
- 重度の心肺疾患または冠動脈疾患の病歴(過去6か月以内の心筋梗塞、コントロール不良の高血圧、必要なNSAIDの使用を含む)
- 授乳期
- インフォームド・コンセントを提供できない
- 研究者が遵守の障害、または提案された研究の完了を妨げるとみなすその他の状態。
- ヘルニア/誤嚥のリスク
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ:HEAPEダイレクト
このモダリティは、胃内での PAL の直接生成です。
胃は塩化ナトリウム溶液で満たされ、その後 APC で処理されます。
HEAPE ダイレクトでは、ピロリ菌に感染した胃の目的の場所で直接治療が行われるため、反応性種の減少の可能性が回避されます。
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胃は塩化ナトリウム溶液で満たされており、その後 APC で処理されて抗菌溶液に活性化されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:プレヒープ
このモダリティは、滅菌容器内で患者の体外で APC を使用して塩化ナトリウムを治療することを特徴としています。
APC治療後、生成されたPALが内視鏡の作業チャンネルを通して注射器で胃内に投与されます。
Pre-HEAPE を使用すると、内視鏡を使用せずに塩化ナトリウム溶液の処理を行うことができるため、APC プローブの取り扱いが容易になります。
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血漿活性化塩化ナトリウム溶液 (体外で調製) が、注射器を使用して内視鏡チャンネルを通じて患者の胃に投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿素呼気検査を使用したベースラインから治療後 2 時間までの H. pylori 負荷の減少
時間枠:ベースライン、治療後 2 時間
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尿素呼気検査(UBT)を使用したピロリ菌代謝活性測定の変化(治療の1日前(+2/-0)と治療後2時間(+18/-0))
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ベースライン、治療後 2 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿素呼気検査を使用した治療後 2 時間から治療後 4 週間までのピロリ菌負荷の除菌
時間枠:治療後2時間、治療後4週間
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HEAPE治療直後(タイムポイント1)およびHEAPE治療4週間後(+2/-0)(タイムポイント2)のピロリ菌除菌(UBT陰性)
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治療後2時間、治療後4週間
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HEAPE + 標準治療の抗生物質治療と標準治療 (抗生物質) 単独の H. pylori 除菌率の比較 (過去のデータ)
時間枠:4週間
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HEAPE + 抗生物質で治療された患者と公表文献との 4 週間後の除菌率の UBT 値を使用した比較
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4週間
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ベースラインから治療後 2 時間までの UBT HEAPE と Pre-HEAPE 治療群で測定されたピロリ菌負荷の減少の比較
時間枠:ベースライン、治療後 2 時間
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HEAPE 直接モダリティと Pre-HEAPE モダリティの間で、治療 2 (+18/-0) 時間後の尿素呼気検査 (UBT) によって測定されたピロリ菌負荷の減少の比較
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ベースライン、治療後 2 時間
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ベースラインから治療後 4 週間までの、UBT HEAPE と Pre-HEAPE 治療群で測定されたピロリ菌負荷量の比較
時間枠:ベースライン、治療後 4 週間
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HEAPE 直接モダリティと Pre-HEAPE モダリティの間の、治療 4 週間後の尿素呼気検査 (UBT) によって測定されたピロリ菌負荷の減少の比較
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ベースライン、治療後 4 週間
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患者の症状自己申告によるベースラインからの消化不良症状の変化
時間枠:ベースライン、4週間
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ベースラインから治療後4週間までの消化不良症状の患者自己申告の変化
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ベースライン、4週間
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処置中および処置後の有害事象
時間枠:処置中、治療後 2 時間、治療後 4 週間
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処置後に発症する有害事象の存在
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処置中、治療後 2 時間、治療後 4 週間
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腹痛指数を使用した患者の症状自己申告によるベースラインからの上腹部痛レベルの変化
時間枠:ベースライン、4週間
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腹痛指数を使用した、ベースラインから治療後 4 週間までの上腹部痛レベルの患者の自己申告の変化 (痛みがない (0) から可能な限り最も強い痛み (10) まで)。
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ベースライン、4週間
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12項目の簡易調査(SF-12)を使用したベースラインからの生活の質スコアの変化
時間枠:ベースライン、4週間
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SF-12 スコアリング システムを使用した、ベースラインから治療後 4 週間までの QOL スコアの比較。
スコアの範囲は 0 ~ 100 で、スコアが高いほど身体的および精神的健康機能が良好であることを示します。
身体的健康総合スコア (PCS) セクションでは、身体状態を判断するためのカットオフ値として 50 以下のスコアが推奨されています。一方、42 以下のスコアは、メンタルヘルス総合スコア (MCS) セクションの「臨床的うつ病」を示す可能性があります。
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ベースライン、4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Christopher C Thompson, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liou JM, Malfertheiner P, Lee YC, Sheu BS, Sugano K, Cheng HC, Yeoh KG, Hsu PI, Goh KL, Mahachai V, Gotoda T, Chang WL, Chen MJ, Chiang TH, Chen CC, Wu CY, Leow AH, Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM; Asian Pacific Alliance on Helicobacter and Microbiota (APAHAM). Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus. Gut. 2020 Dec;69(12):2093-2112. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322368. Epub 2020 Oct 1.
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- Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyingoh D, Malfertheiner P, Graham DY, Wong VWS, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG, Ng SC. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017 Aug;153(2):420-429. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022. Epub 2017 Apr 27.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2024P002031
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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