- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06529159
Erradicação de H. Pylori com plasma de argônio durante endoscopia (HEAPE)
Erradicação de H. Pylori com plasma de argônio durante endoscopia (HEAPE)
O objetivo do estudo é investigar a eficácia e segurança de uma terapia à base de plasma de argônio - HEAPE - no tratamento de infecções por H. pylori durante procedimentos endoscópicos. Ao encher o estômago com solução de cloreto de sódio tratada com APC (PAL), levantamos a hipótese de uma redução significativa no H. pylori. O uso de PAL em vez da aplicação direta de APC permite uma aplicação mais ampla e homogênea em todo o estômago e um tempo de procedimento mais rápido, pois o fluido contorna os efeitos térmicos normalmente associados a configurações de energia elétrica mais altas e concentra-se na ação bactericida do PAL. É um procedimento que não envolve ablação térmica da mucosa gástrica. Assim, deve-se esperar que os efeitos colaterais sejam tão baixos quanto possível.
Duas modalidades diferentes de geração de PAL serão comparadas neste estudo:
- HEAPE direto: Esta modalidade é a geração direta de PAL no estômago. O estômago é preenchido com solução de cloreto de sódio que é então tratado com APC. Com HEAPE direct evita-se uma diminuição potencial de espécies reativas, uma vez que o tratamento acontece diretamente no local pretendido no estômago infectado por H. pylori.
- Pré-HEAPE: Esta modalidade consiste no tratamento do cloreto de sódio com APC fora do paciente em recipiente estéril. Após o tratamento com APC, o PAL gerado é administrado no estômago com uma seringa através do canal de trabalho do endoscópio. O Pré-HEAPE permite um manuseio mais fácil da sonda APC, pois o tratamento da solução de cloreto de sódio pode ser feito sem endoscópio.
Para avaliar o efeito imediato desta nova abordagem de tratamento, a atividade metabólica de H. pylori será avaliada usando um teste respiratório de ureia (UBT) antes e depois do tratamento. Uma redução nos níveis de H. pylori pode ser detectada por uma redução na atividade da urease no teste respiratório.
Após o procedimento HEAPE, os pacientes são tratados com antibióticos (melhor prática), como seriam em circunstâncias normais. Quatro semanas após o tratamento, outra UBT é realizada para determinar se o H. pylori foi erradicado ou se é indicado tratamento antibiótico adicional.
Este estudo clínico prospectivo, randomizado, piloto, de centro único e de dois braços foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e prova de conceito de que PAL tem a capacidade de erradicar ou reduzir a carga bacteriana de H. pylori em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Helicobacter pylori (H. pylori) é uma infecção bacteriana prevalente que coloniza a mucosa gástrica, afetando aproximadamente 50% da população global. Classificado pela OMS como cancerígeno de classe 1 em 1994 e ainda apoiado por extensas evidências, o H. pylori é reconhecido como uma das principais causas de úlceras e um factor de risco significativo para o desenvolvimento de cancro gástrico. Apesar de um ligeiro declínio na prevalência da infecção por H. pylori nos países desenvolvidos, o número absoluto de indivíduos infectados nos EUA permanece alarmantemente elevado, em aproximadamente 36% da população dos EUA. O cancro gástrico, associado à infecção por H. pylori, continua a ser um grande problema de saúde em todo o mundo, sendo responsável por mais de 1,1 milhões de novos casos e aproximadamente 770.000 mortes por ano. A ligação causal entre a infecção por H. pylori e quase 90% dos casos de cancro gástrico sublinha a importância crítica de estratégias de erradicação eficazes.
Os tratamentos atuais para a infecção por H. pylori, que normalmente consistem em terapia tripla ou quádrupla combinando dois ou três antibióticos com inibidores da bomba de prótons (IBP), são bem-sucedidos em aproximadamente 80% dos casos. Isto deixa uma proporção significativa de casos sem solução. Além disso, o surgimento de cepas de H. pylori multirresistentes, particularmente aquelas resistentes à claritromicina e às quinolonas, desafia essas abordagens convencionais. A questão mais ampla do aumento da resistência aos antibióticos leva à dependência de antibióticos de reserva para os casos em que os tratamentos padrão falham. Um declínio acentuado nas taxas de erradicação durante a última década sublinha a necessidade de estratégias terapêuticas alternativas. Um estudo recente estimou que o custo total da falha no tratamento do H. pylori seja superior a US$ 5,3 bilhões nos EUA, principalmente devido a hospitalizações, medicamentos e consultas ambulatoriais por complicações como úlcera péptica e câncer gástrico não cardíaco. É necessária investigação sobre tratamentos para além dos antibióticos para enfrentar o risco crescente de resistência e garantir soluções sustentáveis e eficazes para a infecção por H. pylori.
O campo da medicina plasmática, particularmente através do uso da coagulação por plasma de argônio (APC), oferece novos caminhos promissores para enfrentar este desafio. APC, uma tecnologia com mais de 30 anos de segurança e eficácia clínica, tem sido utilizada para controle de sangramento, ablação de tecidos cancerosos e tratamentos precisos em áreas sensíveis. Mais recentemente, demonstrou boa eficácia no tratamento de lesões intraepiteliais cervicais (NIC) em níveis de potência mais baixos, sem efeito térmico macroscópico visível. Avanços recentes na medicina do plasma destacaram as propriedades antibacterianas do plasma físico. Demonstrou notável eficácia na cicatrização de feridas, erradicando eficazmente infecções bacterianas, incluindo aquelas resistentes a antibióticos. O efeito do tratamento com plasma não térmico é baseado na alta energia e voltagem do plasma, que gera espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (RONS), um campo elétrico que pode causar efeitos eletroporativos e luz UV emitida no plasma.
Esses efeitos estão presentes quando o plasma é aplicado diretamente no local de ação, mas também quando um meio líquido, como uma solução de cloreto de sódio, é usado como substância tampão. Este conceito de tratamento indireto com plasma é frequentemente referido como Líquido Ativado por Plasma (PAL). Em estudos pré-clínicos proprietários, foi demonstrado que o PAL gerado com sondas APC usando APC Effect 8 forçado atinge uma redução de 5 log em H. pylori (SK225) após 15 minutos de incubação. Numa coloração 4MRGN de E. coli multirresistente (VC8874), foi alcançada uma redução de 6 log após 15 minutos de incubação.
Isto demonstra que o PAL aproveita as propriedades antimicrobianas do plasma em uma abordagem não térmica de base líquida. Esta abordagem inovadora permite que os efeitos do plasma sejam aplicados em grandes áreas superficiais, como a mucosa gástrica, oferecendo um tratamento potencialmente eficaz para a infecção por H. pylori, sem os inconvenientes associados à resistência aos antibióticos. O histórico de segurança estabelecido da APC e o uso comum de líquidos como soluções de irrigação ou injeção em endoscopia fornecem uma base sólida para suas aplicações potenciais no tratamento da infecção por H. pylori.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michele Ryan, MS
- Número de telefone: 617-525-8266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Samantha Geltz
- Número de telefone: 617-732-5174
- E-mail: sgeltz@bwh.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Brigham and Women's Hospital
-
Investigador principal:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
Contato:
- Michele B. Ryan, MS
- Número de telefone: 6175258266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem ter 18 anos ou mais
- Infecção confirmada por H. pylori não tratada
- Capaz de compreender e assinar o consentimento informado
- Disponível para retornar em todas as visitas de rotina do estudo de acompanhamento
- Os pacientes devem ter endoscopia digestiva alta agendada de acordo com as diretrizes mais recentes, por exemplo, como parte de sua investigação diagnóstica de teste positivo para HP, independentemente de sua decisão de participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes em tratamento ativo de terapia de erradicação do H.pylori com antibióticos ou inibidores da bomba de prótons (IBP) duas semanas antes do procedimento HEAPE.
- Gravidez ou puerpério
- Doença cardiopulmonar grave ou história de doença arterial coronariana (incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão mal controlada, uso necessário de AINEs)
- Lactação
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Qualquer outra condição que o investigador possa considerar um impedimento ao cumprimento ou dificultar a conclusão do estudo proposto.
- Hérnias/risco de aspiração
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: HEAPE direto
Esta modalidade é a geração direta de PAL no estômago.
O estômago é preenchido com solução de cloreto de sódio que é então tratado com APC.
Com HEAPE direct evita-se uma diminuição potencial de espécies reativas, uma vez que o tratamento acontece diretamente no local pretendido no estômago infectado por H. pylori.
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O estômago é preenchido com solução de cloreto de sódio que é então tratado com APC para ativá-lo em uma solução antibacteriana.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pré-HEAPE
Esta modalidade consiste no tratamento do cloreto de sódio com APC fora do paciente em recipiente estéril.
Após o tratamento com APC, o PAL gerado é administrado no estômago com uma seringa através do canal de trabalho do endoscópio.
O Pré-HEAPE permite um manuseio mais fácil da sonda APC, pois o tratamento da solução de cloreto de sódio pode ser feito sem endoscópio.
|
A solução de cloreto de sódio ativada por plasma (preparada fora do corpo) é administrada no estômago do paciente através de um canal de endoscópio usando uma seringa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução na carga de H. pylori desde o início até 2 horas após o tratamento usando o teste respiratório de uréia
Prazo: Linha de base, 2 horas pós-tratamento
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Alteração na medição da atividade metabólica do H. pylori usando o teste respiratório da uréia (UBT) 1 (+2/-0) dia antes e 2 (+18/-0) horas após o tratamento
|
Linha de base, 2 horas pós-tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Erradicação da carga de H. pylori de 2 horas após o tratamento até 4 semanas após o tratamento usando o teste respiratório de uréia
Prazo: 2 horas pós-tratamento, 4 semanas pós-tratamento
|
Erradicação do H. pylori (UBT negativo) diretamente após o tratamento com HEAPE (ponto de tempo 1) e 4 (+2/-0) semanas após o tratamento com HEAPE (ponto de tempo 2)
|
2 horas pós-tratamento, 4 semanas pós-tratamento
|
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Comparação da taxa de erradicação do H. pylori entre HEAPE + tratamento antibiótico padrão versus tratamento padrão (antibióticos) sozinho (dados históricos)
Prazo: 4 semanas
|
Comparação das taxas de erradicação em 4 semanas entre pacientes tratados com HEAPE + antibióticos vs. literatura publicada usando valores UBT
|
4 semanas
|
|
Comparação da redução na carga de H. pylori medida pelos braços de tratamento UBT HEAPE vs. pré-HEAPE desde o início até 2 horas após o tratamento
Prazo: Linha de base, 2 horas pós-tratamento
|
Comparação da redução na carga de H. pylori, medida pelo teste respiratório da uréia (UBT), 2 (+18/-0) horas após o tratamento entre a modalidade HEAPE direta e a modalidade Pré-HEAPE
|
Linha de base, 2 horas pós-tratamento
|
|
Comparação da carga de H. pylori medida pelos braços de tratamento UBT HEAPE vs. Pré-HEAPE desde o início até 4 semanas após o tratamento
Prazo: Linha de base, 4 semanas pós-tratamento
|
Comparação da redução na carga de H. pylori, medida pelo teste respiratório da uréia (UBT), 4 semanas após o tratamento entre a modalidade HEAPE direta e a modalidade Pré-HEAPE
|
Linha de base, 4 semanas pós-tratamento
|
|
Alteração nos sintomas de dispepsia desde o início através do autorrelato dos sintomas pelo paciente
Prazo: Linha de base, 4 semanas
|
Alteração no autorrelato do paciente sobre sintomas de dispepsia desde o início até 4 semanas após o tratamento
|
Linha de base, 4 semanas
|
|
Eventos adversos intraprocedimento e pós-tratamento
Prazo: Intraprocedimento, 2 horas pós-tratamento, 4 semanas pós-tratamento
|
Presença de eventos adversos que se desenvolvem pós-procedimento
|
Intraprocedimento, 2 horas pós-tratamento, 4 semanas pós-tratamento
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|
Alteração no nível de dor epigástrica desde o início através do autorrelato de sintomas do paciente usando o Índice de Dor Abdominal
Prazo: Linha de base, 4 semanas
|
Alteração no autorrelato do paciente sobre o nível de dor epigástrica desde o início até 4 semanas pós-tratamento usando o Índice de Dor Abdominal (de nenhuma dor (0) até a maior dor possível (10)).
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Linha de base, 4 semanas
|
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Mudança na pontuação de qualidade de vida desde o início usando o Short Form Survey de 12 itens (SF-12)
Prazo: Linha de base, 4 semanas
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Comparação dos escores de qualidade de vida desde o início até 4 semanas após o tratamento usando o sistema de pontuação SF-12.
As pontuações variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam melhor funcionamento da saúde física e mental.
Uma pontuação de 50 ou menos foi recomendada como ponto de corte para determinar uma condição física na seção Pontuação Composta de Saúde Física (PCS); enquanto uma pontuação de 42 ou menos pode ser indicativa de 'depressão clínica', seção do Índice Composto de Saúde Mental (MCS).
|
Linha de base, 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher C Thompson, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liou JM, Malfertheiner P, Lee YC, Sheu BS, Sugano K, Cheng HC, Yeoh KG, Hsu PI, Goh KL, Mahachai V, Gotoda T, Chang WL, Chen MJ, Chiang TH, Chen CC, Wu CY, Leow AH, Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM; Asian Pacific Alliance on Helicobacter and Microbiota (APAHAM). Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus. Gut. 2020 Dec;69(12):2093-2112. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322368. Epub 2020 Oct 1.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024P002031
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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