- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06529159
H. Pylori-Eradikation mit Argonplasma während der Endoskopie (HEAPE)
H. Pylori-Eradikation mit Argonplasma während der Endoskopie (HEAPE)
Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer auf Argonplasma basierenden Therapie – HEAPE – bei der Behandlung von H. pylori-Infektionen während endoskopischer Eingriffe zu untersuchen. Durch das Füllen des Magens mit Natriumchloridlösung, die mit APC (PAL) behandelt wird, gehen wir von einer signifikanten Reduzierung von H. pylori aus. Die Verwendung von PAL anstelle der direkten Anwendung von APC ermöglicht eine breitere und homogenere Anwendung im gesamten Magen und eine kürzere Behandlungszeit, da die Flüssigkeit die thermischen Effekte umgeht, die typischerweise mit höheren elektrischen Leistungseinstellungen verbunden sind, und sich auf die bakterizide Wirkung von PAL konzentriert. Es handelt sich um ein Verfahren, bei dem die Magenschleimhaut nicht thermisch abgetragen wird. Daher ist mit möglichst geringen Nebenwirkungen zu rechnen.
In dieser Studie werden zwei verschiedene PAL-Generierungsmodalitäten verglichen:
- HEAPE direkt: Bei dieser Modalität wird PAL direkt im Magen erzeugt. Der Magen wird mit Natriumchloridlösung gefüllt, die dann mit APC behandelt wird. Mit HEAPE Direct wird ein potenzieller Rückgang reaktiver Spezies vermieden, da die Behandlung direkt an der vorgesehenen Stelle im mit H. pylori infizierten Magen erfolgt.
- Pre-HEAPE: Bei dieser Modalität erfolgt die Behandlung von Natriumchlorid mit APC außerhalb des Patienten in einem sterilen Behälter. Nach der APC-Behandlung wird das erzeugte PAL mit einer Spritze durch den Arbeitskanal des Endoskops in den Magen verabreicht. Pre-HEAPE ermöglicht eine einfachere Handhabung der APC-Sonde, da die Behandlung der Natriumchloridlösung ohne Endoskop erfolgen kann.
Um die unmittelbare Wirkung dieses neuartigen Behandlungsansatzes zu bewerten, wird die Stoffwechselaktivität von H. pylori mithilfe eines Harnstoff-Atemtests (UBT) vor und nach der Behandlung beurteilt. Eine Verringerung des H. pylori-Spiegels kann durch eine Verringerung der Urease-Aktivität im Atemtest nachgewiesen werden.
Nach dem HEAPE-Eingriff werden die Patienten wie unter normalen Umständen mit Antibiotika behandelt (Best Practice). Vier Wochen nach der Behandlung wird eine weitere UBT durchgeführt, um festzustellen, ob H. pylori ausgerottet wurde oder ob eine zusätzliche Antibiotikabehandlung angezeigt ist.
Diese zweiarmige, randomisierte, prospektive klinische Pilotstudie mit einem Zentrum soll die Sicherheit, Verträglichkeit und den Wirksamkeitsnachweis dafür bewerten, dass PAL die Fähigkeit besitzt, die Bakterienlast von H. pylori beim Menschen auszurotten oder zu reduzieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Helicobacter pylori (H. pylori) ist eine weit verbreitete bakterielle Infektion, die die Magenschleimhaut besiedelt und etwa 50 % der Weltbevölkerung betrifft. H. pylori wurde 1994 von der WHO als Karzinogen der Klasse 1 eingestuft und durch zahlreiche Beweise gestützt. Es gilt als Hauptursache für Geschwüre und als bedeutender Risikofaktor für die Entwicklung von Magenkrebs. Trotz eines leichten Rückgangs der Prävalenz von H. pylori-Infektionen in Industrieländern bleibt die absolute Zahl der infizierten Personen in den USA mit etwa 36 % der US-Bevölkerung alarmierend hoch. Magenkrebs, der mit einer H. pylori-Infektion einhergeht, stellt weltweit weiterhin ein großes Gesundheitsproblem dar und verursacht jedes Jahr über 1,1 Millionen neue Fälle und etwa 770.000 Todesfälle. Der ursächliche Zusammenhang zwischen einer H. pylori-Infektion und fast 90 % der Magenkrebsfälle unterstreicht die entscheidende Bedeutung wirksamer Eradikationsstrategien.
Aktuelle Behandlungen einer H. pylori-Infektion, die typischerweise aus einer Drei- oder Vierfachtherapie mit zwei oder drei Antibiotika und Protonenpumpenhemmern (PPIs) bestehen, sind in etwa 80 % der Fälle erfolgreich. Dadurch bleibt ein erheblicher Teil der Fälle ungelöst. Darüber hinaus stellt das Auftreten multiresistenter H. pylori-Stämme, insbesondere solcher, die gegen Clarithromycin und Chinolone resistent sind, diese herkömmlichen Ansätze in Frage. Das umfassendere Problem der zunehmenden Antibiotikaresistenz führt dazu, dass man sich in Fällen, in denen Standardbehandlungen versagen, auf Ersatzantibiotika verlässt. Ein starker Rückgang der Eradikationsraten im letzten Jahrzehnt unterstreicht die Notwendigkeit alternativer Therapiestrategien. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurden die Gesamtkosten einer H. pylori-Behandlung in den USA auf über 5,3 Milliarden US-Dollar geschätzt, was vor allem auf Krankenhausaufenthalte, Medikamente und ambulante Besuche wegen Komplikationen wie Magengeschwüren und nicht-kardialem Magenkrebs zurückzuführen ist. Um dem wachsenden Resistenzrisiko entgegenzuwirken und nachhaltige, wirksame Lösungen für die H. pylori-Infektion sicherzustellen, ist die Erforschung von Behandlungsmöglichkeiten über Antibiotika hinaus erforderlich.
Der Bereich der Plasmamedizin, insbesondere durch den Einsatz der Argon-Plasma-Koagulation (APC), bietet vielversprechende neue Wege zur Bewältigung dieser Herausforderung. APC, eine Technologie mit über 30 Jahren klinischer Sicherheit und Wirksamkeit, wird zur Blutungskontrolle, zur Ablation von Krebsgewebe und zur präzisen Behandlung sensibler Bereiche eingesetzt. In jüngerer Zeit hat es eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung zervikaler intraepithelialer Läsionen (CIN) bei niedrigeren Leistungsstufen ohne sichtbaren makroskopischen thermischen Effekt gezeigt. Jüngste Fortschritte in der Plasmamedizin haben die antibakteriellen Eigenschaften von physikalischem Plasma hervorgehoben. Es hat eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei der Wundheilung gezeigt, indem es bakterielle Infektionen, auch solche, die gegen Antibiotika resistent sind, wirksam beseitigt. Die Wirkung der nicht-thermischen Plasmabehandlung basiert auf der hohen Energie und Spannung des Plasmas, die reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies (RONS), ein elektrisches Feld, das elektroporative Effekte hervorrufen kann, und im Plasma emittiertes UV-Licht erzeugt.
Diese Effekte treten auf, wenn Plasma direkt auf den Wirkort aufgetragen wird, aber auch, wenn ein flüssiges Medium wie Natriumchloridlösung als Puffersubstanz verwendet wird. Dieses Konzept der indirekten Plasmabehandlung wird oft als Plasma Activated Liquid (PAL) bezeichnet. In proprietären präklinischen Studien wurde gezeigt, dass PAL, das mit APC-Sonden unter Verwendung des erzwungenen APC-Effekts 8 erzeugt wurde, nach 15-minütiger Inkubation eine 5-log-Reduktion bei H. pylori (SK225) erreicht. In einer multiresistenten E. coli 4MRGN-Färbung (VC8874) wurde nach 15-minütiger Inkubation eine Reduzierung um 6 log erreicht.
Dies zeigt, dass PAL die antimikrobiellen Eigenschaften von Plasma in einem nicht-thermischen, flüssigkeitsbasierten Ansatz nutzt. Dieser innovative Ansatz ermöglicht es, die Wirkung von Plasma auf große Oberflächen wie die Magenschleimhaut anzuwenden und bietet so eine potenziell wirksame Behandlung von H. pylori-Infektionen ohne die mit Antibiotikaresistenzen verbundenen Nachteile. Die nachgewiesene Sicherheitsbilanz von APC und die häufige Verwendung von Flüssigkeiten als Spül- oder Injektionslösungen in der Endoskopie bilden eine solide Grundlage für seine potenziellen Anwendungen bei der Behandlung von H. pylori-Infektionen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Michele Ryan, MS
- Telefonnummer: 617-525-8266
- E-Mail: mryan@bwh.harvard.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Samantha Geltz
- Telefonnummer: 617-732-5174
- E-Mail: sgeltz@bwh.harvard.edu
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Brigham and Women's Hospital
-
Hauptermittler:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
Kontakt:
- Michele B. Ryan, MS
- Telefonnummer: 6175258266
- E-Mail: mryan@bwh.harvard.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein
- Bestätigte unbehandelte H. pylori-Infektion
- Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
- Verfügbar für alle routinemäßigen Nachuntersuchungen
- Bei Patienten sollte unabhängig von ihrer Entscheidung zur Teilnahme an der Studie eine obere Endoskopie gemäß den neuesten Richtlinien geplant werden, z. B. als Teil der diagnostischen Abklärung eines positiven HP-Tests.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich zwei Wochen vor dem HEAPE-Eingriff aktiv einer H.pylori-Eradikationstherapie mit Antibiotika oder Protonenpumpenhemmern (PPIs) unterziehen.
- Schwangerschaft oder Wochenbett
- Schwere Herz-Lungen-Erkrankung oder koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte (einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schlecht kontrollierter Bluthochdruck, erforderliche Einnahme von NSAIDs)
- Stillzeit
- Die Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Jede andere Bedingung, die der Prüfer als Hindernis für die Einhaltung oder den Abschluss der vorgeschlagenen Studie ansieht.
- Hernien-/Aspirationsgefahr
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: HEAPE direkt
Bei dieser Modalität handelt es sich um die direkte Erzeugung von PAL im Magen.
Der Magen wird mit Natriumchloridlösung gefüllt, die dann mit APC behandelt wird.
Mit HEAPE Direct wird ein potenzieller Rückgang reaktiver Spezies vermieden, da die Behandlung direkt an der vorgesehenen Stelle im mit H. pylori infizierten Magen erfolgt.
|
Der Magen wird mit Natriumchloridlösung gefüllt, die dann mit APC behandelt wird, um eine antibakterielle Lösung zu bilden.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Vor-HEAPE
Bei dieser Modalität erfolgt die Behandlung von Natriumchlorid mit APC außerhalb des Patienten in einem sterilen Behälter.
Nach der APC-Behandlung wird das erzeugte PAL mit einer Spritze durch den Arbeitskanal des Endoskops in den Magen verabreicht.
Pre-HEAPE ermöglicht eine einfachere Handhabung der APC-Sonde, da die Behandlung der Natriumchloridlösung ohne Endoskop erfolgen kann.
|
Eine plasmaaktivierte Natriumchloridlösung (außerhalb des Körpers zubereitet) wird mithilfe einer Spritze über einen Endoskopkanal in den Magen des Patienten verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Reduzierung der H. pylori-Belastung vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach der Behandlung mittels Harnstoff-Atemtest
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Stunden nach der Behandlung
|
Änderung der Messung der H. pylori-Stoffwechselaktivität mithilfe des Harnstoff-Atemtests (UBT) 1 (+2/-0) Tag vor und 2 (+18/-0) Stunden nach der Behandlung
|
Ausgangswert, 2 Stunden nach der Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Beseitigung der H. pylori-Belastung von 2 Stunden nach der Behandlung bis 4 Wochen nach der Behandlung mittels Harnstoff-Atemtest
Zeitfenster: 2 Stunden nach der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung
|
H. pylori-Eradikation (negativer UBT) direkt nach der HEAPE-Behandlung (Zeitpunkt 1) und 4 (+2/-0) Wochen nach der HEAPE-Behandlung (Zeitpunkt 2)
|
2 Stunden nach der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung
|
|
Vergleich der H. pylori-Eradikationsrate zwischen HEAPE + Standardbehandlung mit Antibiotika und Standardbehandlung (Antibiotika) allein (historische Daten)
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Vergleich der Eradikationsraten nach 4 Wochen zwischen mit HEAPE + Antibiotika behandelten Patienten und veröffentlichter Literatur unter Verwendung von UBT-Werten
|
4 Wochen
|
|
Vergleich der Verringerung der H. pylori-Belastung, gemessen durch UBT HEAPE, im Vergleich zu den Behandlungsarmen vor HEAPE vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Stunden nach der Behandlung
|
Vergleich der Verringerung der H. pylori-Belastung, gemessen durch den Harnstoff-Atemtest (UBT), 2 (+18/-0) Stunden nach der Behandlung zwischen der direkten HEAPE-Modalität und der Pre-HEAPE-Modalität
|
Ausgangswert, 2 Stunden nach der Behandlung
|
|
Vergleich der mit UBT HEAPE gemessenen H. pylori-Belastung im Vergleich zu den Behandlungsarmen vor HEAPE vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen nach der Behandlung
|
Vergleich der Verringerung der H. pylori-Belastung, gemessen durch den Harnstoff-Atemtest (UBT), 4 Wochen nach der Behandlung zwischen der HEAPE-Direktmodalität und der Pre-HEAPE-Modalität
|
Ausgangswert, 4 Wochen nach der Behandlung
|
|
Veränderung der Dyspepsie-Symptome gegenüber dem Ausgangswert durch Selbstbericht des Patienten über die Symptome
Zeitfenster: Ausgangswert: 4 Wochen
|
Veränderung der Patientenselbstberichte über Dyspepsiesymptome vom Ausgangswert bis zu 4 Wochen nach der Behandlung
|
Ausgangswert: 4 Wochen
|
|
Unerwünschte Ereignisse während des Eingriffs und nach der Behandlung
Zeitfenster: Innerhalb des Eingriffs, 2 Stunden nach der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung
|
Vorliegen unerwünschter Ereignisse, die sich nach dem Eingriff entwickeln
|
Innerhalb des Eingriffs, 2 Stunden nach der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung
|
|
Änderung des epigastrischen Schmerzniveaus gegenüber dem Ausgangswert durch Selbsteinschätzung der Symptome durch den Patienten mithilfe des Abdominal Pain Index
Zeitfenster: Ausgangswert: 4 Wochen
|
Änderung der Selbsteinschätzung des Patienten über das epigastrische Schmerzniveau vom Ausgangswert bis zu 4 Wochen nach der Behandlung unter Verwendung des Abdominal Pain Index (von keinem Schmerz (0) bis zum größtmöglichen Schmerz (10)).
|
Ausgangswert: 4 Wochen
|
|
Veränderung des Lebensqualitätsscores gegenüber dem Ausgangswert anhand der 12-Punkte-Kurzumfrage (SF-12)
Zeitfenster: Ausgangswert: 4 Wochen
|
Vergleich der Lebensqualitätswerte vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach der Behandlung unter Verwendung des SF-12-Bewertungssystems.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine bessere körperliche und geistige Gesundheit hinweisen.
Als Grenzwert für die Bestimmung einer körperlichen Verfassung im Abschnitt „Physical Health Composite Score“ (PCS) wurde ein Wert von 50 oder weniger empfohlen; während ein Wert von 42 oder weniger auf eine „klinische Depression“ im Abschnitt „Mental Health Composite Score“ (MCS) hinweisen kann.
|
Ausgangswert: 4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher C Thompson, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Liou JM, Malfertheiner P, Lee YC, Sheu BS, Sugano K, Cheng HC, Yeoh KG, Hsu PI, Goh KL, Mahachai V, Gotoda T, Chang WL, Chen MJ, Chiang TH, Chen CC, Wu CY, Leow AH, Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM; Asian Pacific Alliance on Helicobacter and Microbiota (APAHAM). Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus. Gut. 2020 Dec;69(12):2093-2112. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322368. Epub 2020 Oct 1.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- 2024P002031
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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