- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06529159
Eradicazione di H. Pylori con plasma di argon durante l'endoscopia (HEAPE)
Eradicazione dell'H. Pylori con plasma di argon durante l'endoscopia (HEAPE)
L'obiettivo dello studio è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza di una terapia a base di plasma di argon - HEAPE - nel trattamento delle infezioni da H. pylori durante procedure endoscopiche. Riempiendo lo stomaco con una soluzione di cloruro di sodio trattata con APC (PAL), ipotizziamo una riduzione significativa di H. pylori. L’uso di PAL invece dell’applicazione diretta di APC consente un’applicazione più ampia e omogenea in tutto lo stomaco e tempi di procedura più rapidi, poiché il fluido bypassa gli effetti termici tipicamente associati a impostazioni di potenza elettrica più elevate e si concentra sull’azione battericida del PAL. È una procedura che non prevede l’ablazione termica del rivestimento dello stomaco. Pertanto, gli effetti collaterali dovrebbero essere il più bassi possibile.
In questo studio verranno confrontate due diverse modalità di generazione PAL:
- HEAPE diretto: questa modalità è la generazione diretta di PAL nello stomaco. Lo stomaco viene riempito con una soluzione di cloruro di sodio che viene poi trattata con APC. Con HEAPE direct si evita una potenziale diminuzione delle specie reattive, poiché il trattamento avviene direttamente nel punto previsto dello stomaco infetto da H. pylori.
- Pre-HEAPE: questa modalità prevede il trattamento del cloruro di sodio con APC all'esterno del paziente in un contenitore sterile. Dopo il trattamento APC, il PAL generato viene somministrato nello stomaco con una siringa attraverso il canale operativo dell'endoscopio. Pre-HEAPE consente una gestione più semplice della sonda APC poiché il trattamento della soluzione di cloruro di sodio può essere effettuato senza endoscopio.
Per valutare l'effetto immediato di questo nuovo approccio terapeutico, l'attività metabolica di H. pylori sarà valutata utilizzando un test del respiro all'urea (UBT) prima e dopo il trattamento. Una riduzione dei livelli di H. pylori può essere rilevata mediante una riduzione dell'attività dell'ureasi nel test del respiro.
Dopo la procedura HEAPE, i pazienti vengono trattati con antibiotici (migliore pratica) come farebbero in circostanze normali. Quattro settimane dopo il trattamento, viene eseguito un altro UBT per determinare se l'H. pylori è stato eradicato o se è indicato un ulteriore trattamento antibiotico.
Questo studio clinico prospettico, pilota, monocentrico, randomizzato, a due bracci, è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la prova del concetto che PAL ha la capacità di sradicare o ridurre la carica batterica di H. pylori negli esseri umani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Helicobacter pylori (H. pylori) è un'infezione batterica prevalente che colonizza la mucosa gastrica, colpendo circa il 50% della popolazione mondiale. Classificato dall'OMS come cancerogeno di classe 1 nel 1994 e ulteriormente supportato da ampie prove, H. pylori è riconosciuto come una delle principali cause di ulcere e un significativo fattore di rischio per lo sviluppo del cancro gastrico. Nonostante un leggero calo nella prevalenza dell’infezione da H. pylori nei paesi sviluppati, il numero assoluto di individui infetti negli Stati Uniti rimane allarmante, pari a circa il 36% della popolazione statunitense. Il cancro gastrico, associato all’infezione da H. pylori, continua a rappresentare un grave problema sanitario in tutto il mondo, provocando oltre 1,1 milioni di nuovi casi e circa 770.000 decessi ogni anno. Il nesso causale tra l’infezione da H. pylori e quasi il 90% dei casi di cancro gastrico sottolinea l’importanza fondamentale di strategie di eradicazione efficaci.
Gli attuali trattamenti per l’infezione da H. pylori, che tipicamente consistono in una terapia tripla o quadrupla che combina due o tre antibiotici con inibitori della pompa protonica (PPI), hanno successo in circa l’80% dei casi. Ciò lascia una percentuale significativa di casi irrisolti. Inoltre, l’emergere di ceppi di H. pylori multiresistenti, in particolare quelli resistenti alla claritromicina e ai chinoloni, mette in discussione questi approcci convenzionali. Il problema più ampio dell’aumento della resistenza agli antibiotici porta a fare affidamento sugli antibiotici di riserva per i casi in cui i trattamenti standard falliscono. Un forte calo dei tassi di eradicazione durante l’ultimo decennio sottolinea la necessità di strategie terapeutiche alternative. Uno studio recente ha stimato che il costo totale del fallimento del trattamento per H. pylori sia superiore a 5,3 miliardi di dollari negli Stati Uniti, principalmente a causa di ricoveri ospedalieri, farmaci e visite ambulatoriali per complicazioni come l’ulcera peptica e il cancro gastrico non cardiaco. La ricerca su trattamenti oltre agli antibiotici è necessaria per affrontare il crescente rischio di resistenza e per garantire soluzioni sostenibili ed efficaci per l’infezione da H. pylori.
Il campo della medicina del plasma, in particolare attraverso l’uso della coagulazione con plasma di argon (APC), offre nuove promettenti strade per affrontare questa sfida. L'APC, una tecnologia con oltre 30 anni di sicurezza ed efficacia clinica, è stata utilizzata per la gestione del sanguinamento, l'ablazione di tessuti cancerosi e trattamenti precisi in aree sensibili. Più recentemente, ha mostrato una buona efficacia nel trattamento delle lesioni intraepiteliali cervicali (CIN) a livelli di potenza inferiori senza alcun effetto termico macroscopico visibile. I recenti progressi nella medicina del plasma hanno evidenziato le proprietà antibatteriche del plasma fisico. Ha dimostrato una notevole efficacia nella guarigione delle ferite sradicando efficacemente le infezioni batteriche, comprese quelle resistenti agli antibiotici. L'effetto del trattamento al plasma non termico si basa sull'elevata energia e tensione del plasma, che genera specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto (RONS), un campo elettrico che può causare effetti elettroporativi e luce UV emessa nel plasma.
Questi effetti sono presenti quando il plasma viene applicato direttamente sul sito d'azione, ma anche quando un mezzo liquido come una soluzione di cloruro di sodio viene utilizzato come sostanza tampone. Questo concetto di trattamento al plasma indiretto viene spesso definito liquido attivato al plasma (PAL). In studi preclinici proprietari, è stato dimostrato che il PAL generato con sonde APC utilizzando l'effetto APC forzato 8 consente di ottenere una riduzione di 5 log nell'H. pylori (SK225) dopo 15 minuti di incubazione. In una colorazione E. coli multiresistente 4MRGN (VC8874), è stata ottenuta una riduzione di 6 log dopo 15 minuti di incubazione.
Ciò dimostra che PAL sfrutta le proprietà antimicrobiche del plasma in un approccio non termico e a base liquida. Questo approccio innovativo consente di applicare gli effetti del plasma su ampie aree superficiali, come la mucosa gastrica, offrendo un trattamento potenzialmente efficace per l’infezione da H. pylori senza gli inconvenienti associati alla resistenza agli antibiotici. La comprovata sicurezza di APC e l’uso comune di liquidi come soluzioni di irrigazione o iniezione in endoscopia forniscono una solida base per le sue potenziali applicazioni nel trattamento dell’infezione da H. pylori.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michele Ryan, MS
- Numero di telefono: 617-525-8266
- Email: mryan@bwh.harvard.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Samantha Geltz
- Numero di telefono: 617-732-5174
- Email: sgeltz@bwh.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Brigham and Women's Hospital
-
Investigatore principale:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
Contatto:
- Michele B. Ryan, MS
- Numero di telefono: 6175258266
- Email: mryan@bwh.harvard.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere almeno 18 anni
- Infezione confermata da H. pylori non trattata
- In grado di comprendere e firmare il consenso informato
- Disponibile al ritorno per tutte le visite di studio di follow-up di routine
- I pazienti dovrebbero essere programmati per l'endoscopia superiore secondo le linee guida più recenti, ad esempio come parte del loro percorso diagnostico in caso di test HP positivo, indipendentemente dalla loro decisione di partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti attivamente a terapia di eradicazione dell'H.pylori con antibiotici o inibitori della pompa protonica (PPI) due settimane prima della procedura HEAPE.
- Gravidanza o puerperio
- Grave malattia cardiopolmonare o anamnesi di malattia coronarica (incluso infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, ipertensione scarsamente controllata, uso necessario di FANS)
- Allattamento
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore possa considerare un ostacolo alla conformità o ostacolare il completamento dello studio proposto.
- Ernie/rischio di aspirazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: HEAPE diretto
Questa modalità è la generazione diretta di PAL nello stomaco.
Lo stomaco viene riempito con una soluzione di cloruro di sodio che viene poi trattata con APC.
Con HEAPE direct si evita una potenziale diminuzione delle specie reattive, poiché il trattamento avviene direttamente nel punto previsto dello stomaco infetto da H. pylori.
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Lo stomaco viene riempito con una soluzione di cloruro di sodio che viene poi trattata con APC per trasformarla in una soluzione antibatterica.
Altri nomi:
|
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Comparatore attivo: Pre-HEAPE
Questa modalità prevede il trattamento del cloruro di sodio con APC all'esterno del paziente in un contenitore sterile.
Dopo il trattamento APC, il PAL generato viene somministrato nello stomaco con una siringa attraverso il canale operativo dell'endoscopio.
Pre-HEAPE consente una gestione più semplice della sonda APC poiché il trattamento della soluzione di cloruro di sodio può essere effettuato senza endoscopio.
|
Una soluzione di cloruro di sodio attivata dal plasma (preparata all'esterno del corpo) viene somministrata nello stomaco del paziente attraverso un canale dell'endoscopio utilizzando una siringa.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Riduzione del carico di H. pylori dal basale a 2 ore dopo il trattamento utilizzando l'Urea Breath Test
Lasso di tempo: Baseline, 2 ore dopo il trattamento
|
Variazione dell'attività metabolica dell'H. pylori misurata utilizzando l'Urea Breath Test (UBT) 1 (+2/-0) giorno prima e 2 (+18/-0) ore dopo il trattamento
|
Baseline, 2 ore dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eradicazione della carica di H. pylori da 2 ore dopo il trattamento a 4 settimane dopo il trattamento utilizzando l'Urea Breath Test
Lasso di tempo: 2 ore dopo il trattamento, 4 settimane dopo il trattamento
|
Eradicazione di H. pylori (UBT negativo) direttamente dopo il trattamento HEAPE (punto temporale 1) e 4 (+2/-0) settimane dopo il trattamento HEAPE (punto temporale 2)
|
2 ore dopo il trattamento, 4 settimane dopo il trattamento
|
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Confronto del tasso di eradicazione di H. pylori tra HEAPE + trattamento antibiotico standard rispetto al solo trattamento standard di cura (antibiotici) (dati storici)
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Confronto dei tassi di eradicazione a 4 settimane tra pazienti trattati con antibiotici HEAPE + rispetto alla letteratura pubblicata utilizzando i valori UBT
|
4 settimane
|
|
Confronto della riduzione della carica di H. pylori misurata dai bracci di trattamento UBT HEAPE rispetto ai bracci di trattamento pre-HEAPE dal basale a 2 ore dopo il trattamento
Lasso di tempo: Baseline, 2 ore dopo il trattamento
|
Confronto della riduzione del carico di H. pylori, misurato mediante Urea Breath Test (UBT), 2 (+18/-0) ore dopo il trattamento tra la modalità HEAPE diretta e la modalità Pre-HEAPE
|
Baseline, 2 ore dopo il trattamento
|
|
Confronto del carico di H. pylori misurato dai bracci di trattamento UBT HEAPE rispetto ai bracci di trattamento pre-HEAPE dal basale a 4 settimane dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane dopo il trattamento
|
Confronto della riduzione del carico di H. pylori, misurato mediante Urea Breath Test (UBT), 4 settimane dopo il trattamento tra la modalità HEAPE diretta e la modalità Pre-HEAPE
|
Basale, 4 settimane dopo il trattamento
|
|
Variazione dei sintomi della dispepsia rispetto al basale tramite l'autovalutazione dei sintomi da parte del paziente
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane
|
Cambiamento nell’autovalutazione dei sintomi di dispepsia del paziente rispetto al basale fino a 4 settimane dopo il trattamento
|
Baseline, 4 settimane
|
|
Eventi avversi intra-procedurali e post-trattamento
Lasso di tempo: Intra-procedura, 2 ore dopo il trattamento, 4 settimane dopo il trattamento
|
Presenza di eventi avversi che si sviluppano dopo la procedura
|
Intra-procedura, 2 ore dopo il trattamento, 4 settimane dopo il trattamento
|
|
Variazione del livello di dolore epigastrico rispetto al basale tramite l'autovalutazione dei sintomi da parte del paziente utilizzando l'indice del dolore addominale
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane
|
Variazione del livello di dolore epigastrico riferito dal paziente rispetto al basale fino a 4 settimane dopo il trattamento utilizzando l’indice del dolore addominale (da nessun dolore (0) al massimo dolore possibile (10)).
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Baseline, 4 settimane
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|
Variazione del punteggio della qualità della vita rispetto al basale utilizzando il sondaggio in formato breve composto da 12 elementi (SF-12)
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane
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Confronto dei punteggi della qualità della vita dal basale a 4 settimane dopo il trattamento utilizzando il sistema di punteggio SF-12.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento della salute fisica e mentale.
Un punteggio pari o inferiore a 50 è stato raccomandato come valore limite per determinare una condizione fisica nella sezione Punteggio composito della salute fisica (PCS); mentre un punteggio pari o inferiore a 42 può essere indicativo della sezione Mental Health Composite Score (MCS) di "depressione clinica".
|
Baseline, 4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher C Thompson, MD, Brigham and Women's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Liou JM, Malfertheiner P, Lee YC, Sheu BS, Sugano K, Cheng HC, Yeoh KG, Hsu PI, Goh KL, Mahachai V, Gotoda T, Chang WL, Chen MJ, Chiang TH, Chen CC, Wu CY, Leow AH, Wu JY, Wu DC, Hong TC, Lu H, Yamaoka Y, Megraud F, Chan FKL, Sung JJ, Lin JT, Graham DY, Wu MS, El-Omar EM; Asian Pacific Alliance on Helicobacter and Microbiota (APAHAM). Screening and eradication of Helicobacter pylori for gastric cancer prevention: the Taipei global consensus. Gut. 2020 Dec;69(12):2093-2112. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322368. Epub 2020 Oct 1.
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- 2024P002031
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
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