根治手術後のアジュバント標的療法を受けた後に進行したEGFR感受性変異非小細胞肺がん患者におけるオシメルチニブの有効性を評価する研究

包含基準:

1. 18 歳以上（18 歳以上）。
2. 組織学的にNSCLCと確認された（AJCC肺がん病期分類基準第8版による）。
3. 対象は、前回の根治手術後のステージIB～IIIBのNSCLC患者で、術後にEGFR TKI（第一世代、第二世代、または第三世代EGFR TKI）による補助標的療法を受け、3か月以上腫瘍の再発および進行があった患者でなければならない。アジュバント療法コース終了後。
4. 以前に NSCLC と診断された腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルには、適格な臨床検査によって EGFR 感受性変異があることが確認されています。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 で、過去 2 週間に悪化がなく、予想される最低生存期間は 12 週間である。
6. 患者は、ベースラインで正確に測定できる少なくとも 1 つの腫瘍病変を有し、ベースラインでの最長直径が 10 mm 以上である必要があります（リンパ節の場合、短直径は 15 mm 以上である必要があります）。 選択された測定方法は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) など、正確な繰り返し測定に適しています。 測定可能な病変が 1 つしかない場合、それを標的病変として受け入れることができ、腫瘍病変のベースライン評価は診断生検の少なくとも 14 日後に実行する必要があります。
7. 治療前 7 日以内では、国際正規化比 (INR) が 1.5 以下、またはプロトロンビン時間 (PTT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が 1.5×ULN 以下である。

8. 出産可能年齢の女性は、スクリーニングから治験治療中止後6か月まで適切な避妊措置を講じるべきであり、授乳すべきではありません。 投薬を開始する前に、妊娠検査が陰性であるか、妊娠のリスクがないことを証明する次の基準のいずれかが満たされている必要があります。

   1. 閉経後は、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン補充療法を中止した後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   2. 50 歳未満の女性でも、すべての外因性ホルモン療法を中止した後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後基準範囲内にある場合は、閉経後であるとみなすことができます。
   3. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術などの不可逆的不妊手術を受けた者。ただし、両側卵管結紮術は除く。
9. 男性患者はバリア避妊法を使用する必要があります（つまり、 コンドーム）スクリーニングから治験治療中止後6か月まで。
10. 被験者自身が自発的に参加し、書面でインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 以下のいずれかの抗腫瘍治療を受けた患者：

   a) 疾患進行後にプラチナ含有化学療法またはその他の化学療法を受けた患者。 b) 疾患進行後に他のEGFR TKI標的療法を受けた患者。 c) 疾患進行後に胸部放射線療法を受けた患者。 d) 疾患進行後に肺がん免疫療法を受けた患者。 e) 疾患進行後にベバシズマブなどの抗血管新生薬の投与を受けた患者。 f）治験薬の初回投与前4週間以内に大手術（生検を含む）または大きな外傷を受けた患者。研究中に大規模な手術が必要と予想される患者; g) 治験薬の初回投与前4週間以内に30％を超える骨髄照射または広域放射線療法を受けた患者。 i) 治験薬の初回投与前の7日以内に、強力なCYP3A4阻害剤、誘導剤、またはCYP3A4の感受性基質である治療範囲が狭い薬剤を使用した患者。

2. 局所再発のみで、根治的胸部放射線療法および化学療法が適している患者。
3. -治験治療の最初の投与後2年以内に標準治療または大手術を必要とする合併症またはその他の悪性腫瘍を有する患者。
4. -登録前6か月以内に、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、不安定狭心症、グレードII（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）以上の心不全を含むがこれらに限定されない重度の心血管疾患および脳血管疾患、重度の不整脈（治験中に薬物管理が必要、使用される薬物が治験薬の通常の治療を妨げる、薬物でコントロールできない不整脈など）。
5. -間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性の間質性肺疾患の病歴、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
6. 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍、または骨折。
7. -登録前5年以内に非小細胞肺がん以外の他の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、完全に治療された上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治手術後の限局性前立腺がん、上皮内乳管がんは除く。
8. CTCAEグレード1を超える以前の治療による残留毒性があり、治験治療の開始時に軽減できなかった患者。ただし、以前の化学療法によって引き起こされた脱毛症およびグレード2の神経毒性のある患者は除く。
9. 脊髄圧迫または脳転移。ただし、無症候性で安定しており、治験治療の初回投与前の少なくとも2週間ステロイド治療の必要がない場合。
10. -治験責任医師が判断した、活動性出血体質や活動性感染症など、重度またはコントロール不良の全身疾患を患っている患者。 慢性疾患は検査する必要はありません。
11. 難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患がある患者、治験薬を飲み込むことができない患者、または過去に広範な腸切除を受けた患者は、オシメルチニブの適切な吸収に影響を与える可能性があります。

12. 以下の心臓検査結果のいずれかを満たしている。

    1. 安静時の 3 回の心電図 (ECG) から得られる平均補正 QT 間隔 (QTc) は > 470 ミリ秒であり、QT 間隔補正 (QTcF) はフリデリシア式を使用して実行されます。
    2. 安静時心電図は、さまざまな臨床的に重要なリズム、伝導、または心電図形態異常を示します（完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、第 2 度房室ブロック、および PR 間隔 > 250 ミリ秒など）。
    3. QTc延長や不整脈のリスクを高める要因の存在（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の一親等血縁者の原因不明の突然死など）、またはQT間隔を延長する併用薬。
    4. 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。 13. 骨髄予備能または臓器機能が不十分で、次の検査限界に達しています。

    a) 好中球の絶対数が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍。肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ> 5xULN; e) 明らかな肝転移がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2.5×ULN。肝転移がある場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 5×ULN。 f) 明らかな肝転移がない場合、総ビリルビン > 1.5×ULN。または、ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移が存在する場合、総ビリルビン＞ 3×ULN。 g) クレアチニン > 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス 1.5×ULN は、クレアチニン クリアランスを確認することのみが必要です。

14. 授乳中の女性、または治験治療の初回投与前の3日以内に血液または尿の妊娠検査結果が陽性である女性。

15. タンパク尿（尿試験紙検査）が 2 以上の患者は、24 時間の採尿を受けるべきです。 患者は、24 時間以内に 1 g 未満のタンパク質を示した場合に登録することが許可されますが、1 g を超える場合は登録できません。

16. オシメルチニブの有効成分または不活性成分、またはオシメルチニブと類似の化学構造を有する薬物またはオシメルチニブと同じクラスの薬物に対する過敏症の病歴。

17. 医師の判断により、患者の安全リスクを増大させる可能性がある重度または制御不能な眼疾患。

18. 研究者が決定した研究手順および要件に従わない可能性がある患者。

19. 患者の安全を危険にさらす、または研究の評価を妨げる何らかの症状があると研究者によって判断された患者。