EGFR 민감성 돌연변이 비소세포폐암 진행 환자에서 근치 수술 후 보조 표적 치료를 받은 후 오시머티닙의 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(포함)입니다.
2. 조직학적으로 NSCLC가 확인되었습니다(AJCC 폐암 병기 결정 기준 제8판에 따름).
3. 대상자는 이전 근치 수술 후 IB-IIIB기 NSCLC 환자로서, 수술 후 EGFR TKI(1세대, 2세대 또는 3세대 EGFR TKI)를 이용한 보조 표적 치료를 받았으며 종양 재발 및 진행이 3개월 이상 있었던 환자여야 합니다. 보조 치료 과정이 끝난 후.
4. 이전에 NSCLC로 진단된 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 자격을 갖춘 실험실 테스트를 통해 EGFR 민감성 돌연변이가 있는 것으로 확인되었습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수가 0 또는 1이고 지난 2주 동안 악화가 없었으며 최소 예상 생존 기간은 12주입니다.
6. 환자는 기준선에서 정확하게 측정할 수 있는 종양 병변이 1개 이상 있어야 하며 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상이어야 합니다(림프절인 경우 짧은 직경이 15mm 이상이어야 함). 선택한 측정 방법은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 등 정확한 반복 측정에 적합합니다. 측정 가능한 병변이 하나만 있는 경우에는 이를 표적 병변으로 받아들일 수 있으며, 진단 생검 후 최소 14일 후에 종양 병변에 대한 기본 평가를 수행해야 합니다.
7. 치료 전 7일 이내, 국제 표준화 비율(INR)이 1.5 이하이거나, 프로트롬빈 시간(PTT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 1.5×ULN 이하입니다.

8. 가임기 여성은 선별검사부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며 모유수유를 해서는 안 됩니다. 투약을 시작하기 전 임신검사 결과가 음성이거나, 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신의 위험이 없음을 입증하는 경우

   1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 50세 이상이고 최소 12개월 동안 무월경이 있는 것으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만의 여성도 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 있고 황체형성 호르몬(LH)과 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실 폐경 후 참고 범위 내에 있는 경우 폐경 후로 간주될 수 있습니다.
   3. 자궁 적출술, 양측 난소 적출술, 양측 난관 절제술 등 비가역적 불임 수술을 받은 자. 단, 양측 난관 결찰술은 제외한다.
9. 남성 환자는 장벽 피임법을 사용해야 합니다(예: 콘돔) 선별검사부터 연구 치료 중단 후 6개월까지.
10. 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나의 항종양 치료를 받은 환자:

   a) 질병 진행 후 백금 함유 화학요법 또는 기타 화학요법을 받은 환자 b) 질병 진행 후 다른 EGFR TKI 표적 치료를 받은 환자; c) 질병이 진행된 후 흉부 방사선 치료를 받은 환자; d) 질병 진행 후 폐암 면역요법을 받은 환자; e) 질병 진행 후 베바시주맙과 같은 항혈관신생 약물을 투여받은 환자; f) 연구약 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(생검 포함) 또는 중대한 외상을 받은 환자 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자; g) 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 30% 이상의 골수 조사 또는 대면적 방사선 치료를 받은 환자 i) 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제, 유도제 또는 CYP3A4의 민감한 기질인 치료 범위가 좁은 약물을 사용한 환자.

2. 국소 재발만 있고 근치 흉부 방사선 치료 및 화학 요법에 적합한 환자.
3. 연구 치료제의 첫 투여 후 2년 이내에 표준 치료 또는 대수술이 필요한 합병증 또는 기타 악성 종양이 있는 환자.
4. 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근경색, 불안정 협심증, 심부전 ≥ 등급 II(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류)를 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 중증 부정맥(예: 연구 중 약물 조절이 필요함, 사용된 약물이 연구 약물의 정상적인 치료를 방해함, 약물로 조절할 수 없는 부정맥).
5. 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력, 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 증거.
6. 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절.
7. 등록 전 5년 이내에 비소세포폐암 이외의 다른 악성종양이 있었던 환자. 단, 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소화된 전립선암, 상피내유관암종은 제외됩니다.
8. CTCAE 등급 1보다 크고 연구 치료 시작 시 완화되지 못한 이전 치료의 잔류 독성이 있는 환자. 단, 이전 화학요법으로 인한 탈모증 및 2등급 신경독성이 있는 환자는 제외됩니다.
9. 척수 압박 또는 뇌 전이. 단, 무증상이고 안정적이며 연구 치료제 첫 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우.
10. 활동성 출혈 체격, 활동성 감염 등 연구자가 판단한 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있는 환자. 만성질환은 검진이 필요하지 않습니다.
11. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 질환이 있는 환자, 연구 약물을 삼킬 수 없는 환자 또는 이전에 광범위한 장 절제술을 받은 환자는 오시머티닙의 적절한 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다.

12. 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

    1. 안정 시 3회 심전도(ECG)에서 얻은 평균 교정 QT 간격(QTc)은 > 470msec이며, QT 간격 교정(QTcF)은 Fridericia 공식을 사용하여 수행됩니다.
    2. 휴지기 ECG는 임상적으로 중요한 다양한 리듬, 전도 또는 ECG 형태 이상(예: 완전 좌각 분지 차단, 3도 방실 차단, 2도 방실 차단 및 PR 간격 > 250msec)을 나타냅니다.
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만 1촌 친척의 설명할 수 없는 급사 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 존재하거나 QT 간격을 연장시키는 병용 약물;
    4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%. 13. 골수 보유량 또는 장기 기능이 부족하여 다음 실험실 한계에 도달함:

    a) 절대 호중구 수는 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 간 전이가 있는 경우, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 5×ULN; e) 명확한 간 전이가 없는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 5×ULN; f) 명확한 간 전이가 없는 경우, 총 빌리루빈 > 1.5×ULN; 또는 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 존재하는 경우 총 빌리루빈 > 3×ULN; g) 크레아티닌 > 1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 1.5×ULN은 크레아티닌 청소율만 확인하면 됩니다.

14. 모유 수유 중이거나 연구 치료제 첫 투여 전 3일 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성.

15. 단백뇨(소변검사지 검사) ≥2인 환자는 24시간 소변을 채취해야 한다. 환자는 24시간 이내에 1g 이하의 단백질을 보이면 등록이 허용되고, 1g 이상이면 등록이 허용되지 않습니다.

16. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 성분, 오시머티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 오시머티닙과 동일한 계열의 약물에 대한 과민증의 병력.

17. 의사가 판단한 바에 따라 환자의 안전 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 조절되지 않는 눈 질환.

18. 조사자가 결정한 연구 절차 및 요건을 준수하지 않을 수 있는 환자.

19. 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 상태를 갖고 있다고 조사관이 판단한 환자.