Um estudo para avaliar a eficácia do osimertinibe em pacientes com progressão de câncer de pulmão de células não pequenas mutante sensível a EGFR após receber terapia adjuvante direcionada após cirurgia radical

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos (inclusive).
2. NSCLC confirmado histologicamente (de acordo com a 8ª edição dos padrões de estadiamento do câncer de pulmão da AJCC).
3. Os indivíduos devem ser pacientes com NSCLC em estágio IB-IIIB após cirurgia radical anterior, que receberam terapia adjuvante direcionada com EGFR TKIs (EGFR TKIs de primeira, segunda ou terceira geração) após a cirurgia e tiveram recorrência e progressão do tumor por mais de 3 meses após o término do curso de terapia adjuvante.
4. Amostras de tecido tumoral ou amostras de sangue previamente diagnosticadas com NSCLC foram confirmadas como tendo mutações sensíveis ao EGFR por testes laboratoriais qualificados.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e nenhuma deterioração nas 2 semanas anteriores, com uma sobrevida mínima esperada de 12 semanas.
6. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão tumoral que possa ser medida com precisão no início do estudo, com o diâmetro mais longo ≥10 mm no início do estudo (se for um linfonodo, o diâmetro curto deve ser ≥15 mm). O método de medição selecionado é adequado para medições repetidas precisas, que podem ser tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM). Se houver apenas uma lesão mensurável, ela pode ser aceita como lesão-alvo, e uma avaliação inicial da lesão tumoral deve ser realizada pelo menos 14 dias após a biópsia diagnóstica.
7. Dentro de 7 dias antes do tratamento, a razão normalizada internacional (INR) é ≤1,5, ou o tempo de protrombina (PTT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) são ≤1,5×ULN.

8. Mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a triagem até 6 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes de iniciar a medicação, o teste de gravidez é negativo ou é cumprido um dos seguintes critérios para comprovar que não há risco de gravidez:

   1. A pós-menopausa é definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de toda terapia de reposição hormonal exógena;
   2. Mulheres com menos de 50 anos também podem ser consideradas na pós-menopausa se apresentarem amenorreia por 12 meses ou mais após interromper toda a terapia hormonal exógena e se seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de referência laboratorial da pós-menopausa;
   3. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas excluindo laqueadura tubária bilateral.
9. Pacientes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a triagem até 6 meses após a interrupção do tratamento do estudo.
10. Os próprios sujeitos participam voluntariamente e assinam o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos antitumorais:

   a) Pacientes que receberam quimioterapia contendo platina ou outra quimioterapia após progressão da doença; b) Pacientes que receberam outra terapia direcionada a EGFR TKI após progressão da doença; c) Pacientes que receberam radioterapia torácica após progressão da doença; d) Pacientes que receberam qualquer imunoterapia contra câncer de pulmão após progressão da doença; e) Pacientes que receberam medicamentos antiangiogênicos como bevacizumabe após progressão da doença; f) Pacientes que receberam cirurgia de grande porte (incluindo biópsia) ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo; Pacientes que deverão necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo; g) Pacientes que receberam mais de 30% de irradiação de medula óssea ou radioterapia de grande área nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo; i) Pacientes que usaram inibidores fortes do CYP3A4, indutores ou medicamentos com janelas terapêuticas estreitas que são substratos sensíveis do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.

2. Pacientes com recorrência apenas local e que são adequados para radioterapia e quimioterapia torácica radical.
3. Pacientes com quaisquer complicações ou outras doenças malignas que necessitem de tratamento padrão ou cirurgia de grande porte dentro de 2 anos após a primeira administração do tratamento do estudo.
4. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outras, acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca ≥ grau II (classificação da New York Heart Association (NYHA)) dentro de 6 meses antes da inscrição , e arritmias graves (incluindo: necessidade de controle de medicamentos durante o estudo; os medicamentos utilizados interferirão no tratamento normal dos medicamentos do estudo; arritmias que não podem ser controladas por medicamentos).
5. Uma história de doença pulmonar intersticial, uma história de doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, uma história de pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
6. Feridas que não cicatrizam, úlceras pépticas ativas ou fraturas.
7. Pacientes com outras doenças malignas que não sejam câncer de pulmão de células não pequenas nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal de mama in situ.
8. Pacientes com toxicidade residual de tratamento anterior superior ao grau 1 do CTCAE e que não obtiveram alívio no início do tratamento do estudo, excluindo aqueles com alopecia e neurotoxicidade de grau 2 causada por quimioterapia anterior.
9. Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral, a menos que seja assintomático, estável e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Pacientes com qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, como sangramento físico ativo ou infecção ativa, conforme julgado pelo investigador. As doenças crónicas não necessitam de rastreio.
11. Pacientes com náuseas, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas refratárias, incapacidade de engolir os medicamentos do estudo ou ressecção intestinal extensa anterior podem afetar a absorção adequada de osimertinibe.

12. Conheça qualquer um dos seguintes resultados de exame cardíaco:

    1. A média do intervalo QT corrigido (QTc) obtido a partir de 3 eletrocardiogramas (ECG) em repouso é > 470 mseg, e a correção do intervalo QT (QTcF) é realizada pela fórmula de Fridericia;
    2. O ECG de repouso mostra várias anormalidades clinicamente significativas de ritmo, condução ou morfologia do ECG (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau e intervalo PR > 250 mseg);
    3. A presença de quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável de um parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante que prolongue o intervalo QT;
    4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40%. 13. Reserva de medula óssea ou função orgânica insuficiente, atingindo os seguintes limites laboratoriais:

    a) Contagem absoluta de neutrófilos 2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); se houver metástase hepática, alanina aminotransferase > 5×ULN; e) Se não houver metástase hepática clara, aspartato aminotransferase > 2,5×ULN; se houver metástase hepática, aspartato aminotransferase > 5×ULN; f) Se não houver metástase hepática clara, bilirrubina total > 1,5×ULN; ou se existir síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástase hepática, bilirrubina total> 3×ULN; g) Creatinina> 1,5×ULN e depuração de creatinina 1,5×ULN só precisam confirmar a depuração de creatinina.

14.Mulheres que estão amamentando ou com teste de gravidez de sangue ou urina positivo 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

15. Pacientes com proteinúria (teste de tira de urina) ≥2+ devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas. Os pacientes podem ser inscritos se apresentarem ≤1 g de proteína em 24 horas, e não poderão ser inscritos se apresentarem >1g.

16.Histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo do osimertinibe ou a medicamentos com estrutura química semelhante ao osimertinibe ou da mesma classe do osimertinibe.

17. Qualquer doença ocular grave ou não controlada que possa aumentar o risco de segurança do paciente conforme determinado pelo médico.

18. Pacientes que podem não cumprir os procedimentos e requisitos do estudo determinados pelo investigador.

19. Pacientes que são determinados pelo investigador como tendo qualquer condição que coloque em risco a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.