En studie för att utvärdera effektiviteten av Osimertinib hos patienter med EGFR-känslig muterad icke-småcellig lungcancerprogression efter att ha fått adjuvant riktad terapi efter radikal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre (inklusive).
2. Histologiskt bekräftad NSCLC (enligt den 8:e upplagan av AJCC:s lungcancerstadiestandarder).
3. Försökspersonerna måste vara patienter med stadium IB-IIIB NSCLC efter tidigare radikal kirurgi, som fått adjuvant riktad terapi med EGFR TKI (första, andra eller tredje generationens EGFR TKI) efter operationen och haft tumörrecidiv och progression mer än 3 månader efter avslutad adjuvant terapikurs.
4. Tumörvävnadsprover eller blodprover som tidigare diagnostiserats med NSCLC bekräftades ha EGFR-känsliga mutationer genom kvalificerade laboratorietester.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 och ingen försämring under de föregående 2 veckorna, med en förväntad minsta överlevnad på 12 veckor.
6. Patienterna måste ha minst 1 tumörskada som kan mätas exakt vid baslinjen, med den längsta diametern ≥10 mm vid baslinjen (om det är en lymfkörtel måste den korta diametern vara ≥15 mm). Den valda mätmetoden är lämplig för noggranna upprepade mätningar, som kan vara datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Om det bara finns en mätbar lesion kan den accepteras som målskada och en baslinjeutvärdering av tumörskadan måste utföras minst 14 dagar efter den diagnostiska biopsien.
7. Inom 7 dagar före behandling är det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤1,5, eller protrombintiden (PTT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) är ≤1,5×ULN.

8. Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel från screening till 6 månader efter avslutad studiebehandling och bör inte amma. Innan medicinering påbörjas är graviditetstestet negativt, eller så är något av följande kriterier uppfyllt för att bevisa att det inte finns någon risk för graviditet:

   1. Postmenopaus definieras som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter avslutad all exogen hormonbehandling;
   2. Kvinnor under 50 år kan också betraktas som postmenopausala om de har amenorré i 12 månader eller mer efter att ha avslutat all exogen hormonbehandling och deras nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriets postmenopausala referensintervall;
   3. De som har genomgått irreversibel steriliseringsoperation, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men exklusive bilateral tubal ligering.
9. Manliga patienter bör använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) från screening till 6 månader efter avslutad studiebehandling.
10. Försökspersonerna deltar själva frivilligt och skriver under det informerade samtycket skriftligen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon av följande antitumörbehandlingar:

   a) Patienter som har fått platinainnehållande kemoterapi eller annan kemoterapi efter sjukdomsprogression; b) Patienter som har fått annan EGFR TKI-inriktad terapi efter sjukdomsprogression; c) Patienter som har fått bröststrålning efter sjukdomsprogression; d) Patienter som har fått någon immunterapi mot lungcancer efter sjukdomsprogression; e) Patienter som har fått anti-angiogena läkemedel såsom bevacizumab efter sjukdomsprogression; f) Patienter som har genomgått större operationer (inklusive biopsi) eller större trauma inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; Patienter som förväntas kräva större operationer under studien; g) Patienter som har fått mer än 30 % benmärgsstrålning eller strålbehandling med stora ytor inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; i) Patienter som har använt starka CYP3A4-hämmare, inducerare eller läkemedel med smala terapeutiska fönster som är känsliga substrat för CYP3A4 inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

2. Patienter med endast lokalt recidiv och som är lämpliga för radikal lungstrålbehandling och cellgiftsbehandling.
3. Patienter med komplikationer eller andra maligniteter som kräver standardbehandling eller större operation inom 2 år efter den första administreringen av studiebehandlingen.
4. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt ≥ grad II (New York Heart Association (NYHA) klassificering) inom 6 månader före inskrivning , och svåra arytmier (inklusive: kräver läkemedelskontroll under studien; läkemedlen som används kommer att störa den normala behandlingen av studieläkemedlen; arytmier som inte kan kontrolleras av läkemedel).
5. En historia av interstitiell lungsjukdom, en historia av läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, en historia av strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
6. Icke-läkande sår, aktiva magsår eller frakturer.
7. Patienter med andra maligniteter än icke-småcellig lungcancer inom 5 år före inskrivning, exklusive fullbehandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och bröstcancer in situ.
8. Patienter med kvarvarande toxicitet från tidigare behandling som var större än CTCAE grad 1 och misslyckades med att lindras vid starten av studiebehandlingen, exklusive de med alopeci och grad 2 neurotoxicitet orsakad av tidigare kemoterapi.
9. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, såvida de inte är asymtomatiska, stabila och utan behov av steroidbehandling i minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
10. Patienter med någon allvarlig eller dåligt kontrollerad systemisk sjukdom, såsom aktiv blödningskropp eller aktiv infektion, enligt utredarens bedömning. Kroniska sjukdomar behöver inte screenas.
11. Patienter med refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja studieläkemedel eller tidigare omfattande tarmresektion kan påverka den adekvata absorptionen av osimertinib.

12. Uppfyll något av följande hjärtundersökningsresultat:

    1. Det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet (QTc) erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) i vila är > 470 ms, och QT-intervallkorrigeringen (QTcF) utförs med Fridericia-formeln;
    2. Vilo-EKG:t visar olika kliniskt signifikanta rytm-, lednings- eller EKG-morfologiska abnormiteter (såsom komplett vänster grenblock, tredje gradens atrioventrikulärt block, andra gradens atrioventrikulärt block och PR-intervall > 250 msek);
    3. Förekomsten av faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död hos en släkting i första graden under 40 år, eller någon samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet;
    4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %. 13. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, som når följande laboratoriegränser:

    a) Absolut antal neutrofiler 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); om det finns levermetastaser, alaninaminotransferas > 5×ULN; e) Om det inte finns någon tydlig levermetastas, aspartataminotransferas > 2,5×ULN; om det finns levermetastaser, aspartataminotransferas > 5×ULN; f) Om det inte finns någon tydlig levermetastas, total bilirubin > 1,5×ULN; eller om Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser förekommer, totalt bilirubin > 3×ULN; g) Kreatinin > 1,5×ULN och kreatininclearance 1,5×ULN behöver bara bekräfta kreatininclearance.

14. Kvinnor som ammar eller har ett positivt graviditetstest i blod eller urin inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

15. Patienter med proteinuri (urintestremsa) ≥2+ bör genomgå 24-timmars urinuppsamling. Patienter får skrivas in om de visar ≤1 g protein inom 24 timmar och får inte inskrivas om de visar >1g.

16. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i osimertinib eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur som osimertinib eller av samma klass som osimertinib.

17. All allvarlig eller okontrollerad ögonsjukdom som kan öka patientens säkerhetsrisk enligt läkarens bedömning.

18. Patienter som kanske inte följer studieprocedurerna och kraven som fastställts av utredaren.

19. Patienter som av utredaren fastställts ha något tillstånd som äventyrar patientsäkerheten eller stör studiebedömningar.