En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​Osimertinib hos patienter med EGFR-følsom muteret ikke-småcellet lungekræftprogression efter at have modtaget målrettet adjuverende terapi efter radikal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 år eller ældre (inklusive).
2. Histologisk bekræftet NSCLC (ifølge 8. udgave af AJCC lungecancer stadiestandarder).
3. Forsøgspersonerne skal være patienter med stadium IB-IIIB NSCLC efter tidligere radikal kirurgi, som modtog målrettet adjuverende behandling med EGFR TKI'er (første-, anden- eller tredjegenerations EGFR TKI'er) efter operationen, og som havde tumorrecidiv og -progression mere end 3 måneder efter afslutningen af ​​det adjuverende terapiforløb.
4. Tumorvævsprøver eller blodprøver tidligere diagnosticeret med NSCLC blev bekræftet at have EGFR-følsomme mutationer ved kvalificerede laboratorietests.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 og ingen forringelse i de foregående 2 uger med en forventet minimumsoverlevelse på 12 uger.
6. Patienterne skal have mindst 1 tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt ved baseline, med den længste diameter ≥10 mm ved baseline (hvis det er en lymfeknude, skal den korte diameter være ≥15 mm). Den valgte målemetode er velegnet til nøjagtige gentagne målinger, som kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis der kun er én målbar læsion, kan den accepteres som en mållæsion, og en baseline-evaluering af tumorlæsionen skal udføres mindst 14 dage efter den diagnostiske biopsi.
7. Inden for 7 dage før behandling er det internationale normaliserede forhold (INR) ≤1,5, eller protrombintiden (PTT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er ≤1,5×ULN.

8. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling og bør ikke amme. Før påbegyndelse af medicinering er graviditetstesten negativ, eller et af følgende kriterier er opfyldt for at bevise, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

   1. Postmenopause er defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling;
   2. Kvinder under 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis de har amenoré i 12 måneder eller mere efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og deres luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for laboratoriets postmenopausale referenceområde;
   3. De, der har gennemgået en irreversibel sterilisationsoperation, herunder hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men eksklusive bilateral tubal ligering.
9. Mandlige patienter bør bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra screening til 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.
10. Forsøgspersonerne deltager selv frivilligt og underskriver skriftligt det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende antitumorbehandlinger:

   a) Patienter, der har modtaget platinholdig kemoterapi eller anden kemoterapi efter sygdomsprogression; b) Patienter, der har modtaget anden EGFR TKI-målrettet terapi efter sygdomsprogression; c) Patienter, der har modtaget thoraxstrålebehandling efter sygdomsprogression; d) Patienter, der har modtaget immunterapi til lungekræft efter sygdomsprogression; e) Patienter, der har modtaget anti-angiogene lægemidler såsom bevacizumab efter sygdomsprogression; f) Patienter, der har modtaget større operationer (inklusive biopsi) eller større traumer inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; Patienter, der forventes at have behov for større operationer under undersøgelsen; g) Patienter, der har modtaget mere end 30 % knoglemarvsbestråling eller strålebehandling med stort område inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; i) Patienter, der har brugt stærke CYP3A4-hæmmere, inducere eller lægemidler med snævre terapeutiske vinduer, som er følsomme substrater for CYP3A4 inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

2. Patienter med kun lokalt recidiv, og som er egnede til radikal thoraxstrålebehandling og kemoterapi.
3. Patienter med komplikationer eller andre maligniteter, som kræver standardbehandling eller større operation inden for 2 år efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling.
4. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt ≥ grad II (New York Heart Association (NYHA) klassificering) inden for 6 måneder før indskrivning , og alvorlige arytmier (herunder: kræver lægemiddelkontrol under undersøgelsen; de anvendte lægemidler vil forstyrre den normale behandling af undersøgelseslægemidlerne; arytmier, der ikke kan kontrolleres af lægemidler).
5. En historie med interstitiel lungesygdom, en historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, en historie med strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
6. Ikke-helende sår, aktive mavesår eller brud.
7. Patienter med andre maligniteter end ikke-småcellet lungecancer inden for 5 år før indskrivning, eksklusive fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og brystkanalcarcinom in situ.
8. Patienter med resterende toksicitet fra tidligere behandling, der var større end CTCAE grad 1 og ikke blev lindret ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, ekskl. patienter med alopeci og grad 2 neurotoksicitet forårsaget af tidligere kemoterapi.
9. Rygmarvskompression eller hjernemetastase, medmindre den er asymptomatisk, stabil og uden behov for steroidbehandling i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienter med enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, såsom aktiv blødningsfysik eller aktiv infektion, som vurderet af investigator. Kroniske sygdomme behøver ikke at blive screenet.
11. Patienter med refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin eller tidligere omfattende tarmresektion kan påvirke den tilstrækkelige absorption af osimertinib.

12. Mød et af følgende resultater af hjerteundersøgelser:

    1. Det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) i hvile er > 470 msek, og QT-intervalkorrektionen (QTcF) udføres ved hjælp af Fridericia-formlen;
    2. Hvile-EKG'et viser forskellige klinisk signifikante rytme-, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blokering, andengrads atrioventrikulær blokering og PR-interval > 250 msek);
    3. Tilstedeværelsen af ​​faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død hos en førstegradsslægtning under 40 år, eller enhver samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet;
    4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%. 13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, når følgende laboratoriegrænser:

    a) Absolut neutrofiltal 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); hvis der er levermetastaser, alaninaminotransferase> 5×ULN; e) Hvis der ikke er tydelig levermetastase, aspartataminotransferase > 2,5×ULN; hvis der er levermetastase, aspartataminotransferase > 5×ULN; f) Hvis der ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; eller hvis Gilbert syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser eksisterer, total bilirubin > 3×ULN; g) Kreatinin> 1,5×ULN og kreatininclearance 1,5×ULN behøver kun at bekræfte kreatininclearance.

14. Kvinder, der ammer eller har en positiv blod- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

15. Patienter med proteinuri (urinteststrimmeltest) ≥2+ bør gennemgå 24-timers urinopsamling. Patienter har tilladelse til at blive indskrevet, hvis de viser ≤1 g protein inden for 24 timer, og har ikke tilladelse til at blive indskrevet, hvis de viser >1g.

16. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i osimertinib eller over for lægemidler med lignende kemisk struktur som osimertinib eller af samme klasse som osimertinib.

17. Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjensygdom, der kan øge patientens sikkerhedsrisiko som bestemt af lægen.

18. Patienter, som muligvis ikke overholder undersøgelsesprocedurerne og -kravene som bestemt af investigator.

19. Patienter, som af investigator vurderes at have en tilstand, der bringer patientsikkerheden i fare eller forstyrrer undersøgelsesvurderinger.