Tutkimus osimertinibin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on EGFR-herkkä mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyövän eteneminen adjuvanttikohdistetun hoidon jälkeen radikaalin leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet (mukaan lukien).
2. Histologisesti vahvistettu NSCLC (AJCC:n keuhkosyövän stagingstandardien 8. painoksen mukaan).
3. Tutkittavien on oltava potilaita, joilla on vaiheen IB-IIIB NSCLC aiemman radikaalin leikkauksen jälkeen ja jotka ovat saaneet kohdennettua adjuvanttihoitoa EGFR TKI:illä (ensimmäisen, toisen tai kolmannen sukupolven EGFR TKI:t) leikkauksen jälkeen ja joilla on kasvain uusiutuminen ja eteneminen yli 3 kuukautta adjuvanttihoitokurssin päätyttyä.
4. Kasvainkudosnäytteissä tai verinäytteissä, joilla on aiemmin diagnosoitu NSCLC, vahvistettiin EGFR-herkkiä mutaatioita hyväksytyillä laboratoriotesteillä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1, eikä heikentynyt 2 edellisen viikon aikana, ja vähimmäisodotettavissa oleva eloonjäämisaika on 12 viikkoa.
6. Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ja jonka pisin halkaisija on ≥10 mm lähtötasolla (jos kyseessä on imusolmuke, lyhyen halkaisijan on oltava ≥15 mm). Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin, jotka voivat olla tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI). Jos mitattavissa oleva leesio on vain yksi, se voidaan hyväksyä kohdevaurioksi ja kasvainleesion perusarviointi on tehtävä vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen.
7. 7 päivää ennen hoitoa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​tai protrombiiniaika (PTT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ovat ≤1,5 ​​× ULN.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa imettää. Ennen lääkityksen aloittamista raskaustesti on negatiivinen tai jokin seuraavista kriteereistä täyttyy osoittaakseen, ettei raskausriskiä ole:

   1. Postmenopaussilla tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen;
   2. Alle 50-vuotiaita naisia ​​voidaan pitää myös postmenopausaaleina, jos heillä on kuukautisia jatkunut 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisen vertailualueen sisällä;
   3. Henkilöt, joille on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota.
9. Miespotilaiden tulee käyttää esteehkäisyä (esim. kondomit) seulonnasta 6 kuukauteen tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
10. Tutkittavat itse osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista kasvainten vastaisista hoidoista:

   a) Potilaat, jotka ovat saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa tai muuta kemoterapiaa taudin etenemisen jälkeen; b) potilaat, jotka ovat saaneet muuta EGFR TKI -kohdennettua hoitoa taudin etenemisen jälkeen; c) potilaat, jotka ovat saaneet rintakehän sädehoitoa taudin etenemisen jälkeen; d) potilaat, jotka ovat saaneet keuhkosyövän immunoterapiaa taudin etenemisen jälkeen; e) Potilaat, jotka ovat saaneet antiangiogeenisiä lääkkeitä, kuten bevasitsumabia taudin etenemisen jälkeen; f) potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien biopsia) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimuksen aikana; g) potilaat, jotka ovat saaneet yli 30 % luuytimen säteilytystä tai laaja-alaista sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; i) Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4:n estäjiä, induktoreita tai lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat ja jotka ovat herkkiä CYP3A4:n substraatteja 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

2. Potilaat, joilla on vain paikallinen uusiutuminen ja jotka sopivat radikaaliin rintakehän sädehoitoon ja kemoterapiaan.
3. Potilaat, joilla on komplikaatioita tai muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka tarvitsevat tavanomaista hoitoa tai suurta leikkausta 2 vuoden sisällä ensimmäisen tutkimushoidon annosta.
4. Vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta ≥ asteen II (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ja vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien: lääkehoidon edellyttäminen tutkimuksen aikana; käytetyt lääkkeet häiritsevät tutkimuslääkkeiden normaalia hoitoa; rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä).
5. Anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
6. Parantumattomat haavat, aktiiviset peptiset haavaumat tai murtumat.
7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpää in situ.
8. Potilaat, joilla aiemmasta hoidosta jäännöstoksisuus oli suurempi kuin CTCAE-aste 1 ja joita ei saatu lievittyä tutkimushoidon alussa, pois lukien potilaat, joilla on alopesia ja aste 2 neurotoksisuus, joka johtuu aikaisemmasta kemoterapiasta.
9. Selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, ellei se ole oireeton, stabiili ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Potilaat, joilla on jokin vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten aktiivinen verenvuoto tai aktiivinen infektio tutkijan arvioiden mukaan. Kroonisia sairauksia ei tarvitse seuloa.
11. Potilaat, joilla on pahoinvointia, oksentelua tai kroonisia maha-suolikanavan sairauksia, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä tai aiempi laaja suolen resektio, voivat vaikuttaa osimertinibin riittävään imeytymiseen.

12. Täytä jokin seuraavista sydäntutkimuksen tuloksista:

    1. Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc), joka saadaan 3 elektrokardiogrammista (EKG) levossa, on > 470 ms, ja QT-ajan korjaus (QTcF) suoritetaan Friderician kaavalla;
    2. Lepo-EKG:ssä näkyy erilaisia ​​kliinisesti merkittäviä rytmi-, johtumis- tai EKG-morfologian poikkeavuuksia (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, toisen asteen eteiskammiokatkos ja PR-väli > 250 ms);
    3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaan ensimmäisen asteen sukulaisen selittämätön äkillinen kuolema tai kaikki samanaikainen lääkitys, joka pidentää QT-aikaa;
    4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %. 13. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka saavuttaa seuraavat laboratoriorajat:

    a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos maksassa on etäpesäkkeitä, alaniiniaminotransferaasi > 5 × ULN; e) Jos maksametastaasseja ei ole selvää, aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN; jos maksassa on etäpesäkkeitä, aspartaattiaminotransferaasi > 5 × ULN; f) Jos maksametastaasseja ei ole selkeää, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; tai jos Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasi esiintyy, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN; g) Kreatiniinin > 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuman 1,5 × ULN tarvitsee vain vahvistaa kreatiniinipuhdistuma.

14. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

15. Potilaiden, joilla on proteinuria (virtsan testiliuskatesti) ≥2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he osoittavat ≤ 1 g proteiinia 24 tunnin sisällä, ja heitä ei sallita, jos he osoittavat > 1 g.

16. Aiempi yliherkkyys jollekin osimertinibin aktiiviselle tai ei-aktiiviselle aineosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin osimertinibi tai jotka kuuluvat samaan luokkaan kuin osimertinibi.

17. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus, joka voi lisätä potilaan turvallisuusriskiä lääkärin määräämällä tavalla.

18. Potilaat, jotka eivät välttämättä noudata tutkijan määrittämiä tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia.

19. Potilaat, joilla tutkijan toteamana on jokin sairaus, joka vaarantaa potilasturvallisuutta tai häiritsee tutkimusten arviointia.