Une étude visant à évaluer l'efficacité de l'osimertinib chez les patients présentant une progression du cancer du poumon non à petites cellules muté sensible à l'EGFR après avoir reçu un traitement adjuvant ciblé après une chirurgie radicale

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus (inclus).
2. CPNPC confirmé histologiquement (selon la 8e édition des normes de stadification du cancer du poumon de l'AJCC).
3. Les sujets doivent être des patients atteints d'un CPNPC de stade IB-IIIB après une chirurgie radicale antérieure, qui ont reçu un traitement adjuvant ciblé avec des ITK EGFR (ITK EGFR de première, deuxième ou troisième génération) après la chirurgie, et qui ont présenté une récidive et une progression tumorales pendant plus de 3 mois. après la fin du cours de thérapie adjuvante.
4. Des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de sang précédemment diagnostiqués avec un CPNPC ont été confirmés comme présentant des mutations sensibles à l'EGFR par des tests de laboratoire qualifiés.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et aucune détérioration au cours des 2 semaines précédentes, avec une survie attendue minimale de 12 semaines.
6. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion tumorale pouvant être mesurée avec précision au départ, avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm au départ (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, le diamètre court doit être ≥ 15 mm). La méthode de mesure sélectionnée convient aux mesures répétées précises, qui peuvent être une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable, elle peut être acceptée comme lésion cible et une évaluation de base de la lésion tumorale doit être réalisée au moins 14 jours après la biopsie diagnostique.
7. Dans les 7 jours précédant le traitement, le rapport international normalisé (INR) est ≤ 1,5, ou le temps de prothrombine (PTT) et le temps de céphaline activée (aPTT) sont ≤ 1,5 × LSN.

8. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude et ne doivent pas allaiter. Avant de commencer le traitement, le test de grossesse est négatif ou l'un des critères suivants est rempli pour prouver qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

   1. La postménopause est définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ;
   2. Les femmes de moins de 50 ans peuvent également être considérées comme ménopausées si elles souffrent d'aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de référence postménopausique du laboratoire ;
   3. Ceux qui ont subi une chirurgie de stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, mais à l'exclusion de la ligature bilatérale des trompes.
9. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception barrière (c.-à-d. préservatifs) depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
10. Les sujets eux-mêmes participent volontairement et signent le consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu l’un des traitements antitumoraux suivants :

   a) Patients ayant reçu une chimiothérapie contenant du platine ou une autre chimiothérapie après progression de la maladie ; b) Patients ayant reçu un autre traitement ciblé par EGFR ITK après la progression de la maladie ; c) Patients ayant reçu une radiothérapie thoracique après progression de la maladie ; d) Patients ayant reçu une immunothérapie contre le cancer du poumon après la progression de la maladie ; e) Patients ayant reçu des médicaments anti-angiogéniques tels que le bevacizumab après progression de la maladie ; f) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une biopsie) ou un traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; Patients qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; g) Patients ayant reçu plus de 30 % d'irradiation de la moelle osseuse ou une radiothérapie de grande surface dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; i) Patients ayant utilisé de puissants inhibiteurs, inducteurs ou médicaments à fenêtre thérapeutique étroite qui sont des substrats sensibles du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

2. Patients présentant uniquement une récidive locale et pouvant bénéficier d'une radiothérapie thoracique radicale et d'une chimiothérapie.
3. Patients présentant des complications ou d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement standard ou une intervention chirurgicale majeure dans les 2 ans suivant la première administration du traitement à l'étude.
4. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), un infarctus du myocarde, un angor instable, une insuffisance cardiaque ≥ grade II (classification de la New York Heart Association (NYHA)) dans les 6 mois précédant l'inscription. et les arythmies sévères (y compris : nécessiter un contrôle des médicaments pendant l'étude ; les médicaments utilisés interféreront avec le traitement normal des médicaments à l'étude ; arythmies qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments).
5. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, des antécédents de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
6. Plaies non cicatrisantes, ulcères peptiques actifs ou fractures.
7. Patients atteints d'autres tumeurs malignes autres que le cancer du poumon non à petites cellules dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exclusion du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et du carcinome canalaire du sein in situ.
8. Patients présentant une toxicité résiduelle d'un traitement précédent supérieure au grade 1 CTCAE et n'ayant pas été soulagés au début du traitement à l'étude, à l'exclusion de ceux souffrant d'alopécie et de neurotoxicité de grade 2 causées par une chimiothérapie antérieure.
9. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, stable et sans nécessité de traitement aux stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
10. Patients atteints d'une maladie systémique grave ou mal contrôlée, telle qu'un saignement physique actif ou une infection active, selon le jugement de l'investigateur. Les maladies chroniques ne nécessitent pas de dépistage.
11. Les patients présentant des nausées, des vomissements ou des maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, une incapacité à avaler les médicaments à l'étude ou une résection intestinale étendue antérieure peuvent affecter l'absorption adéquate de l'osimertinib.

12. Rencontrez l’un des résultats d’examen cardiaque suivants :

    1. L'intervalle QT corrigé moyen (QTc) obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) au repos est > 470 msec, et la correction de l'intervalle QT (QTcF) est effectuée à l'aide de la formule de Fridericia ;
    2. L'ECG de repos montre diverses anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG (telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré et un intervalle PR > 250 ms) ;
    3. La présence de tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée d'un parent au premier degré de moins de 40 ans, ou tout médicament concomitant prolongeant l'intervalle QT ;
    4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %. 13. Réserve médullaire ou fonction organique insuffisante, atteignant les limites de laboratoire suivantes :

    a) Nombre absolu de neutrophiles 2,5 fois supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ; en cas de métastases hépatiques, alanine aminotransférase > 5×LSN ; e) S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, aspartate aminotransférase > 2,5 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, aspartate aminotransférase > 5×LSN ; f) S'il n'y a pas de métastases hépatiques claires, bilirubine totale > 1,5 × LSN ; ou en cas de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques, bilirubine totale > 3 × LSN ; g) Créatinine> 1,5 × LSN et clairance de la créatinine 1,5 × LSN doivent uniquement confirmer la clairance de la créatinine.

14. Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sanguin ou urinaire positif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

15. Les patients présentant une protéinurie (test sur bandelette de test d'urine) ≥2+ doivent subir un prélèvement d'urine de 24 heures. Les patients sont autorisés à être inscrits s'ils présentent ≤ 1 g de protéines dans les 24 heures, et ne sont pas autorisés à être inscrits s'ils présentent > 1 g.

16.Historique d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire à celle de l'osimertinib ou de la même classe que l'osimertinib.

17. Toute maladie oculaire grave ou incontrôlée pouvant augmenter le risque pour la sécurité du patient, tel que déterminé par le médecin.

18.Patients qui pourraient ne pas se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude déterminées par l'investigateur.

19.Patients dont l'investigateur a déterminé qu'ils souffraient d'une condition mettant en danger la sécurité des patients ou interférant avec les évaluations de l'étude.