En studie for å evaluere effekten av Osimertinib hos pasienter med EGFR-sensitiv mutert ikke-småcellet lungekreftprogresjon etter å ha mottatt målrettet adjuvant terapi etter radikal kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre (inklusive).
2. Histologisk bekreftet NSCLC (i henhold til den åttende utgaven av AJCC lungekreftstadiestandarder).
3. Forsøkspersonene må være pasienter med stadium IB-IIIB NSCLC etter tidligere radikal kirurgi, som har mottatt adjuvant målrettet behandling med EGFR TKI (første-, andre- eller tredjegenerasjons EGFR TKI) etter operasjonen, og hadde tumorresidiv og progresjon i mer enn 3 måneder etter avsluttet adjuvant terapikurs.
4. Tumorvevsprøver eller blodprøver tidligere diagnostisert med NSCLC ble bekreftet å ha EGFR-sensitive mutasjoner ved kvalifiserte laboratorietester.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1 og ingen forverring i de foregående 2 ukene, med en forventet minimum overlevelse på 12 uker.
6. Pasienter må ha minst 1 tumorlesjon som kan måles nøyaktig ved baseline, med den lengste diameteren ≥10 mm ved baseline (hvis det er en lymfeknute, må den korte diameteren være ≥15 mm). Den valgte målemetoden egner seg for nøyaktige gjentatte målinger, som kan være datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Hvis det kun er én målbar lesjon, kan den aksepteres som en mållesjon, og en baseline-evaluering av tumorlesjonen må utføres minst 14 dager etter den diagnostiske biopsien.
7. Innen 7 dager før behandling er det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤1,5, eller protrombintiden (PTT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er ≤1,5×ULN.

8. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke amme. Før du starter medisinering, er graviditetstesten negativ, eller ett av følgende kriterier er oppfylt for å bevise at det ikke er noen risiko for graviditet:

   1. Postmenopause er definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling;
   2. Kvinner under 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis de har amenoré i 12 måneder eller mer etter å ha avsluttet all eksogen hormonbehandling og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseområde;
   3. De som har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men unntatt bilateral tubal ligering.
9. Mannlige pasienter bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) fra screening til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
10. Forsøkspersonene deltar selv frivillig og skriver under på det informerte samtykket skriftlig.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt noen av følgende antitumorbehandlinger:

   a) Pasienter som har mottatt platinaholdig kjemoterapi eller annen kjemoterapi etter sykdomsprogresjon; b) Pasienter som har mottatt annen EGFR TKI-målrettet behandling etter sykdomsprogresjon; c) Pasienter som har mottatt strålebehandling med thorax etter sykdomsprogresjon; d) Pasienter som har mottatt immunterapi til lungekreft etter sykdomsprogresjon; e) Pasienter som har fått anti-angiogene legemidler som bevacizumab etter sykdomsprogresjon; f) Pasienter som har fått større kirurgi (inkludert biopsi) eller større traumer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; Pasienter som forventes å kreve større operasjoner under studien; g) Pasienter som har mottatt mer enn 30 % benmargsstråling eller strålebehandling med store områder innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; i) Pasienter som har brukt sterke CYP3A4-hemmere, induktorer eller legemidler med smale terapeutiske vinduer som er sensitive substrater for CYP3A4 innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

2. Pasienter med kun lokalt residiv og som er egnet for radikal thoraxstrålebehandling og kjemoterapi.
3. Pasienter med komplikasjoner eller andre maligniteter som krever standardbehandling eller større kirurgi innen 2 år etter første administrasjon av studiebehandling.
4. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt ≥ grad II (New York Heart Association (NYHA) klassifisering) innen 6 måneder før innmelding , og alvorlige arytmier (inkludert: krever legemiddelkontroll under studien; medikamentene som brukes vil forstyrre normal behandling av studiemedikamentene; arytmier som ikke kan kontrolleres av legemidler).
5. En historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
6. Ikke-helende sår, aktive magesår eller brudd.
7. Pasienter med andre maligniteter enn ikke-småcellet lungekreft innen 5 år før innmelding, unntatt fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft hudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og brystductal carcinoma in situ.
8. Pasienter med gjenværende toksisitet fra tidligere behandling som var større enn CTCAE grad 1 og som ikke ble lindret ved starten av studiebehandlingen, ekskludert de med alopecia og grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av tidligere kjemoterapi.
9. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastase, med mindre asymptomatisk, stabil og uten behov for steroidbehandling i minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
10. Pasienter med alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, slik som aktiv blødningskropp eller aktiv infeksjon, som bedømt av etterforskeren. Kroniske sykdommer trenger ikke screenes.
11. Pasienter med refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedisiner eller tidligere omfattende tarmreseksjon kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

12. Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

    1. Det gjennomsnittlige korrigerte QT-intervallet (QTc) oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) i hvile er > 470 msek, og QT-intervallkorrigeringen (QTcF) utføres ved å bruke Fridericia-formelen;
    2. Hvile-EKG viser ulike klinisk signifikante rytme-, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (som komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, andregrads atrioventrikulær blokkering og PR-intervall > 250 msek);
    3. Tilstedeværelsen av faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død av en førstegradsslektning under 40 år, eller enhver samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet;
    4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %. 1. 3. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når følgende laboratoriegrenser:

    a) Absolutt nøytrofiltall 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); hvis det er levermetastaser, alaninaminotransferase> 5×ULN; e) Hvis det ikke er tydelig levermetastase, aspartataminotransferase > 2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, aspartataminotransferase> 5×ULN; f) Hvis det ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; eller hvis Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser eksisterer, total bilirubin > 3×ULN; g) Kreatinin> 1,5×ULN og kreatininclearance 1,5×ULN trenger kun å bekrefte kreatininclearance.

14. Kvinner som ammer eller har en positiv blod- eller uringraviditetstest innen 3 dager før første dose studiebehandling.

15. Pasienter med proteinuri (urinteststrimmeltest) ≥2+ bør gjennomgå 24-timers urinsamling. Pasienter har lov til å bli registrert hvis de viser ≤1 g protein innen 24 timer, og har ikke lov til å bli registrert hvis de viser >1g.

16. Anamnese med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur som osimertinib eller av samme klasse som osimertinib.

17. Enhver alvorlig eller ukontrollert øyesykdom som kan øke pasientens sikkerhetsrisiko som bestemt av legen.

18. Pasienter som kanskje ikke overholder studieprosedyrene og kravene som er bestemt av etterforskeren.

19. Pasienter som av etterforskeren er fastslått å ha en tilstand som setter pasientsikkerheten i fare eller forstyrrer studievurderinger.