治療歴のある胆道癌に対するペミガチニブとデュルバルマブの併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性および女性。
2. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
3. 組織学的に確認された進行性胆嚢がんまたは胆管がん患者で、過去に1回の治療を受けた患者。
4. FGFR2融合または再構成が確認された進行性、転移性、または切除不能な胆管癌または胆嚢癌の成人患者。
5. AJCC第8版による局所進行疾患と診断され、造影CTまたはMRIに基づいて臨床病期分類が胆嚢がん、肝内胆管がん、肺門胆管がんの場合はcT3/4NxM0/1、または遠位胆管がんの場合はcT2N2M0、cT3/4NxM0/1である。 ;
6. 研究期間中の避妊の使用;
7. 平均余命≧3ヶ月。
8. すべての患者は、登録前および手術後に FGFR2 発現解析のために腫瘍組織標本（新鮮またはパラフィン包埋）を提供する必要があります（3 年以内に 5 枚のスライドが必要です）。
9. RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、照射されていない。

10. 治験薬の初回投与前 7 日以内に、登録患者の臓器機能レベルが以下の要件を満たしていなければなりません。

    1. 造血機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板数（PLT）≧100×10^9/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L、かつ輸血・成分輸血を行っていないことテストの 14 日前。
    2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）が正常上限値（ULN）の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（APK）がULNの2.5倍以下、血清クレアチニンがULNの1.5倍以下クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault 式に基づく）≧50mL/min、血清アルブミン（ALB）≧30g/L、Child-Pugh クラス A。
    3. 凝固機能：抗凝固療法を受けていない患者の場合、国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤の治療レベルを維持する必要があります。
    4. 甲状腺機能：甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN、TSH >1×ULNの場合、遊離T3（FT3）および遊離T4（FT4）レベルも評価する必要があり、正常であれば患者を登録することができます。
    5. 腎機能: 尿タンパク ≤1+。 尿タンパクが 1+ を超える場合は、24 時間の尿タンパク検査が必要で、登録するには総量が 1 グラム以下でなければなりません。
    6. 正常な心機能、すなわち、正常な心電図または臨床的に重要ではない異常、および心エコー検査で示される左心室駆出率（LVEF）>50%。
11. 妊娠可能年齢の女性に対しては、治験薬の初回投与前 7 日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。生殖能力のある男性または妊娠する可能性のある女性は、治験期間中ずっと効果の高い避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤と組み合わせたバリア法）を使用し、治療後12か月間継続しなければなりません。
12. 研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力する意欲のあるボランティア。

除外基準:

1. 進行性胆道腫瘍に対する標準的な第一選択治療を受けていない患者。
2. 妊娠中または授乳中の女性、およびベースラインで妊娠検査結果が陽性であった出産可能年齢の女性。
3. CT/MR/PET-CTにより中枢神経系転移と診断された患者。
4. 以前に生ワクチン投与または放射線療法などの他の抗腫瘍治療を受けた患者。
5. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の薬物または療法の臨床試験に参加したことがある、または現在参加している患者;
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に大規模な外科手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者、または治験薬の初回投与前2週間以内に放射線療法を受けた患者;
7. 原発性免疫不全症、活動性自己免疫疾患、または自己免疫疾患の既往歴のある患者（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、白斑、喘息の既往歴のある患者を含むがこれらに限定されない）小児期に完全に回復し、成人期に介入を必要としない人も含まれる可能性があります。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は除外される。
8. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の既往歴、および免疫抑制目的で免疫抑制剤またはコルチコステロイドを現在使用しており（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等のコルチコステロイド）、登録前2週間以内に依然として使用中の患者；
9. -過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、早期前立腺癌、上皮内子宮頸癌、または乳癌を除く。
10. -治験薬の初回投与前1週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、エリスロポエチンなどの造血増殖因子の投与を受けた患者。
11. HIV抗体または梅毒抗体が陽性の患者、および活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者。
12. 組換えヒト化PD-L1モノクローナル抗体薬およびその成分に対する既知のアレルギー。
13. 臨床治療を必要とする症候性胸水、心嚢水、または腹水のある患者。
14. 過去12か月以内に臨床的に重大な冠状動脈性心疾患、NYHA≧IIのうっ血性心不全、制御不能な不整脈、心筋梗塞などの重度の心血管疾患を患っている患者。
15. 治験薬の最初の投与前6か月以内に、以下の症状が発生した：深部静脈血栓症または肺塞栓症。心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症;経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植術。脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
16. 何らかの種類の胃腸手術を受けた患者、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある上部胃腸閉塞、出血、消化機能不全、または吸収不良症候群を患っている患者。
17. 同時の重度の制御不能な感染症または他の重度の制御不能な併存疾患、中等度または重度の腎障害。
18. 間質性肺炎、肺炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、または活動性結核の病歴などの活動性肺疾患。
19. 凝固機能の異常 (INR>2.0、 PT>16s)、出血傾向がある、または現在血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている場合、低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されます。
20. 3か月以内の重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向（咳や2.5ml以上の喀血、胃腸出血の病歴、出血リスクのある食道および胃静脈瘤、出血性胃潰瘍または血管炎患者など）。ベースラインの便潜血検査が陽性の場合は再検査することができ、再検査後も陽性の場合は胃カメラ検査が必要であり、胃カメラ検査で重度の食道静脈瘤および胃静脈瘤が示された場合、患者は登録できない場合があります（検査を受けた患者） 3か月以内の胃カメラ検査、およびそのような条件は除外されます）。
21. 血友病、凝固障害、血小板減少症などの既知の遺伝的または後天的な出血傾向および血栓傾向。
22. やめられない薬物乱用歴または精神疾患の病歴。
23. -治験薬の最初の投与前の14日以内のワルファリンまたは他のクマリン誘導体抗凝固薬の使用。
24. 研究者が判断するその他の重度、急性、または慢性の医学的疾患または検査異常は、研究への参加に関連するリスクを増大させる可能性があるか、または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
25. 研究者によってコンプライアンスが不十分であると判断された患者、またはこの治験に参加するのに不適切なその他の症状がある患者。