Pemigatinib 联合 Durvalumab 治疗既往治疗过的胆道癌

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，男女不限；
2. ECOG表现状态0-1；
3. 经组织学证实已接受过一种既往治疗的晚期胆囊癌或胆管癌患者；
4. 确诊患有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可切除的胆管癌或胆囊癌成年患者；
5. 根据第8版AJCC诊断为局部晚期疾病，基于增强CT或MRI，胆囊癌、肝内胆管癌或肝门部胆管癌临床分期为cT3/4NxM0/1，远端胆管癌临床分期为cT2N2M0、cT3/4NxM0/1 ;
6. 研究期间采取避孕措施；
7. 预期寿命≥3个月；
8. 所有患者入组前和手术后均须提供肿瘤组织标本（新鲜或石蜡包埋）用于FGFR2表达分析（需3年内5张玻片）；
9. 至少有一个根据RECIST 1.1标准的可测量病灶，且未经照射；

10. 首次给予研究药物前7天内，入组患者的器官功能水平必须满足以下要求：

    1. 造血功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，且期间未输血或成分血测试前 14 天；
    2. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）1.5倍，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（APK）≤2.5倍ULN，血清肌酐≤1.5倍ULN肌酐清除率（基于Cockcroft-Gault公式）≥50mL/min，血清白蛋白（ALB）≥30g/L，Child-Pugh A级；
    3. 凝血功能：对于未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；接受抗凝治疗的患者应维持抗凝药物的治疗水平；
    4. 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN，如果TSH>1×ULN，还应评估游离T3（FT3）和游离T4（FT4）水平，如果正常则可以入组；
    5. 肾功能：尿蛋白≤1+。 尿蛋白>1+，需进行24小时尿蛋白检测，总量≤1克方可入组；
    6. 心功能正常，即心电图正常或临床上无明显异常，超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）>50%；
11. 育龄妇女首次服用试验药物前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性；有生育能力的男性或可能怀孕的女性必须在整个试验期间使用高效避孕措施（例如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障方法与杀精剂相结合）并持续治疗后12个月；
12. 志愿者愿意参加研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

1. 未接受标准一线治疗的晚期胆道肿瘤患者；
2. 孕妇或哺乳期妇女以及基线妊娠试验结果呈阳性的育龄妇女；
3. CT/MR/PET-CT诊断为中枢神经系统转移的患者；
4. 既往接受过活疫苗注射或放射治疗等其他抗肿瘤治疗的患者；
5. 首次给予研究药物前4周内已经参加过或目前正在参加其他药物或治疗临床试验的患者；
6. 首次给予研究药物前4周内接受过重大外科手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者，或首次给予研究药物前2周内接受过放射治疗的患者；
7. 患有任何原发性免疫缺陷、活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、白癜风、有哮喘病史的患者可以包括那些在童年时期已经完全解决并且在成年后不需要任何干预的人；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者被排除在外；
8. 已知有同种异体器官移植和异体造血干细胞移植史，目前正在使用免疫抑制剂或皮质类固醇用于免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等效皮质类固醇）且入组前2周内仍在使用；
9. 过去5年内患有其他恶性肿瘤的患者，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、早期前列腺癌、原位宫颈癌或乳腺癌除外；
10. 首次给予研究药物前1周内接受过造血生长因子治疗的患者，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素等；
11. HIV抗体或梅毒抗体阳性患者，以及活动性乙型或丙型肝炎患者；
12. 已知对重组人源化PD-L1单克隆抗体药物及其成分过敏；
13. 有症状性胸腔积液、心包积液或腹水需要临床治疗的患者；
14. 近12个月内患有严重心血管疾病的患者，如有临床意义的冠心病、NYHA≥II级充血性心力衰竭、无法控制的心律失常、心肌梗死；
15. 首次给予研究药物前6个月内，发生过以下情况：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗塞；严重或不稳定的心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征、冠状动脉搭桥术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞。
16. 接受过任何类型的胃肠道手术，或患有上消化道梗阻、出血、消化功能障碍或可能影响研究药物吸收的吸收不良综合征的患者；
17. 并发严重无法控制的感染或其他严重无法控制的合并症，中度或重度肾功能损害；
18. 活动性肺部疾病，如间质性肺炎、肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘或有活动性肺结核病史。
19. 凝血功能异常（INR>2.0， PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
20. 3个月内有明显临床出血症状或有明显出血倾向，如咳嗽或咳血≥2.5ml、有消化道出血史、食管胃静脉曲张有出血风险、胃溃疡出血或血管炎患者等；如果基线大便潜血检测呈阳性，可以复检，复检后仍呈阳性，则需要做胃镜检查，如果胃镜检查提示有严重的食管胃静脉曲张，患者可以不入组（已接受过胃镜检查的患者） 3个月内做过胃镜检查并排除此类情况的除外）；
21. 已知遗传性或获得性出血和血栓倾向，如血友病、凝血障碍、血小板减少症等；
22. 无法戒除的药物滥用史或精神障碍史。
23. 在首次给予研究药物之前 14 天内使用华法林或任何其他香豆素衍生物抗凝剂。
24. 研究者判断的其他严重、急性或慢性疾病或实验室异常可能会增加参与研究的风险或可能干扰研究结果的解释。
25. 研究者认为依从性差或存在其他不适合参加本试验的患者。