Pemigatinib kombinert med Durvalumab for tidligere behandlet galleveis karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, menn og kvinner;
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
3. Histologisk bekreftet avansert galleblærekreft eller kolangiokarsinompasienter som har mottatt én tidligere behandlingslinje;
4. Voksne pasienter med avansert, metastatisk eller uoperabelt kolangiokarsinom eller galleblærekreft bekreftet å ha FGFR2-fusjon eller omorganisering;
5. Diagnostisert med lokalt avansert sykdom i henhold til 8. utgave av AJCC, med klinisk stadie av cT3/4NxM0/1 for galleblærekreft, intrahepatisk kolangiokarsinom eller hilar kolangiokarsinom, eller cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 for distalt kolangiokarsinom basert på forsterket kolangiokarsinom eller MRI. ;
6. Bruk av prevensjon i studieperioden;
7. Forventet levealder ≥3 måneder;
8. Alle pasienter må gi tumorvevsprøver (ferske eller parafininnstøpte) for FGFR2-ekspresjonsanalyse før innrullering og etter operasjon (5 lysbilder innen 3 år er nødvendig);
9. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier, som ikke har blitt bestrålt;

10. Innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, må organfunksjonsnivåene til de registrerte pasientene oppfylle følgende krav:

    1. Hematopoetisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplateantall (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, og ingen blodoverføring eller komponentblodoverføring innen 14 dager før testing;
    2. Leverfunksjon: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (APK) ≤2,5 ganger ULN, serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN og kreatininclearance (basert på Cockcroft-Gault-formelen) ≥50mL/min, serumalbumin (ALB) ≥30g/L, Child-Pugh klasse A;
    3. Koagulasjonsfunksjon: For pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling, internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN; pasienter som får antikoagulantbehandling bør opprettholde terapeutiske nivåer av antikoagulantia;
    4. Skjoldbruskkjertelfunksjon: Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN, hvis TSH >1×ULN, fritt T3 (FT3) og fritt T4 (FT4) nivåer bør også vurderes, og hvis normalt kan pasienten innskrives;
    5. Nyrefunksjon: Urinprotein ≤1+. Hvis urinprotein >1+, kreves en 24-timers urinproteintest, og den totale mengden må være ≤1 gram for påmelding;
    6. Normal hjertefunksjon, dvs. normalt elektrokardiogram eller klinisk ubetydelige abnormiteter, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 % som vist ved ekkokardiografi;
11. Serumgraviditetstestresultater må være negative innen 7 dager før første administrasjon av prøvemedisinen for kvinner i fertil alder; menn med reproduksjonsevne eller kvinner som kan bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barrieremetoder kombinert med sæddrepende midler) gjennom hele forsøket og fortsette i 12 måneder etter behandling;
12. Frivillige som er villige til å delta i studien, signerer skjemaet for informert samtykke, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke har mottatt standard førstelinjebehandling for avanserte galleveissvulster;
2. Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder med positive graviditetstestresultater ved baseline;
3. Pasienter diagnostisert med metastaser i sentralnervesystemet ved CT/MR/PET-CT;
4. Pasienter som tidligere har fått levende vaksine eller andre antitumorbehandlinger som strålebehandling;
5. Pasienter som har deltatt i eller for tiden deltar i andre kliniske studier med legemidler eller terapi innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisinen;
6. Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisinen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik operasjon, eller pasienter som har gjennomgått strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisinen;
7. Pasienter med primær immunsvikt, aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, vitiligo, pasienter med astma i anamnesen som har løst seg fullstendig i barndommen og ikke trenger noen intervensjon i voksen alder, kan inkluderes; pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ekskludert;
8. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, og pasienter som for tiden bruker immunsuppressive midler eller kortikosteroider for immunsuppressive formål (dosering >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende kortikosteroider) og fortsatt i bruk innen 2 uker før registrering;
9. Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurert hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, tidlig prostatakreft, in situ livmorhalskreft eller brystkreft;
10. Pasienter som har mottatt hematopoietiske vekstfaktorer innen 1 uke før første administrasjon av studiemedisinen, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin, etc.;
11. Pasienter med positive HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer, og pasienter med aktiv hepatitt B eller C;
12. Kjente allergier mot rekombinante humaniserte PD-L1 monoklonale antistoffer og deres komponenter;
13. Pasienter med symptomatisk pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever klinisk behandling;
14. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 12 månedene, slik som klinisk signifikant koronar hjertesykdom, NYHA≥II kongestiv hjertesvikt, ukontrollerte arytmier, hjerteinfarkt;
15. Innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedisinen har følgende tilstander oppstått: dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlige eller ustabile arytmier eller angina; perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon; cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, cerebral emboli.
16. Pasienter som har gjennomgått en hvilken som helst type gastrointestinal kirurgi, eller har øvre gastrointestinal obstruksjon, blødning, fordøyelsesdysfunksjon eller malabsorpsjonssyndrom som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisinen;
17. Samtidige alvorlige ukontrollerbare infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerbare komorbiditeter, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon;
18. Aktive lungesykdommer, som interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, kronisk obstruktiv lungesykdom, astma eller en historie med aktiv tuberkulose.
19. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>2,0, PT>16s), med en tendens til å blø eller som for tiden mottar trombolytisk eller antikoagulerende terapi, er profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin tillatt;
20. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller en klar tendens til å blø innen 3 måneder, som hoste eller ekspektorerende blod ≥2,5 ml, historie med gastrointestinal blødning, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, blødende magesår eller pasienter med vaskulitt, etc.; hvis baseline fekal okkult blodprøve er positiv, kan den testes på nytt, og hvis den fortsatt er positiv etter ny testing, er en gastroskopi nødvendig, og hvis gastroskopi indikerer alvorlige esophageal og gastriske varicer, kan det hende at pasienten ikke blir registrert (pasienter som har gjennomgått gastroskopi innen 3 måneder og utelukket slike tilstander er ekskludert);
21. Kjente genetiske eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser, slik som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.;
22. Historie om rusmisbruk som ikke kan sluttes eller historie med psykiske lidelser.
23. Bruk av warfarin eller andre kumarinderivater av antikoagulanter innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisinen.
24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller laboratorieavvik som etterforskeren vurderer kan øke risikoen forbundet med å delta i studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
25. Pasienter som vurderes å ha dårlig etterlevelse av etterforskeren, eller andre forhold som gjør dem uegnet til å delta i denne studien.