Pémigatinib associé au durvalumab pour le carcinome des voies biliaires précédemment traité

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, hommes et femmes ;
2. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
3. Patients atteints d'un cancer avancé de la vésicule biliaire ou d'un cholangiocarcinome confirmé histologiquement et ayant reçu une ligne de traitement antérieure ;
4. Patients adultes atteints d'un cholangiocarcinome avancé, métastatique ou non résécable ou d'un cancer de la vésicule biliaire confirmé comme présentant une fusion ou un réarrangement FGFR2 ;
5. Diagnostic d'une maladie localement avancée selon la 8e édition de l'AJCC, avec stadification clinique de cT3/4NxM0/1 pour le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique ou le cholangiocarcinome hilaire, ou cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 pour le cholangiocarcinome distal sur la base d'une tomodensitométrie ou d'une IRM améliorées. ;
6. Utilisation de la contraception pendant la période d'étude ;
7. Espérance de vie ≥3 mois ;
8. Tous les patients doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux (frais ou inclus en paraffine) pour l'analyse de l'expression du FGFR2 avant l'inscription et après la chirurgie (5 lames dans un délai de 3 ans sont requises) ;
9. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, qui n'a pas été irradiée ;

10. Dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, les niveaux de fonction organique des patients inscrits doivent répondre aux exigences suivantes :

    1. Fonction hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L et aucune transfusion sanguine ou transfusion sanguine de composants dans 14 jours avant le test ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (APK) ≤ 2,5 fois la LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (basée sur la formule Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min, albumine sérique (ALB) ≥30 g/L, classe A de Child-Pugh ;
    3. Fonction de coagulation : pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant, rapport international normalisé (INR), temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; les patients recevant un traitement anticoagulant doivent maintenir des niveaux thérapeutiques d'anticoagulants ;
    4. Fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN, si TSH > 1 × LSN, les taux de T3 libre (FT3) et de T4 libre (FT4) doivent également être évalués, et s'ils sont normaux, le patient peut être inscrit ;
    5. Fonction rénale : Protéine urinaire ≤1+. Si les protéines urinaires sont > 1+, un test de protéines urinaires de 24 heures est requis et la quantité totale doit être ≤ 1 gramme pour l'inscription ;
    6. Fonction cardiaque normale, c'est-à-dire électrocardiogramme normal ou anomalies cliniquement insignifiantes et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, comme le montre l'échocardiographie ;
11. Les résultats du test de grossesse sérique doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première administration du médicament d'essai pour les femmes en âge de procréer ; les hommes ayant une capacité de reproduction ou les femmes susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser une contraception très efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence ou méthodes barrières combinées à des spermicides) tout au long de l'essai et continuer pendant 12 mois après le traitement ;
12. Les volontaires disposés à participer à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé, s'y conforment bien et coopèrent au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients n’ayant pas reçu de traitement standard de première intention pour les tumeurs avancées des voies biliaires ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer avec des résultats de test de grossesse positifs au départ ;
3. Patients diagnostiqués avec des métastases du système nerveux central par CT/MR/PET-CT ;
4. Patients ayant déjà reçu un vaccin vivant ou d’autres traitements antitumoraux tels que la radiothérapie ;
5. Patients qui ont participé ou participent actuellement à d'autres essais cliniques de médicaments ou de thérapies dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
6. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou n'ayant pas récupéré des effets secondaires d'une telle chirurgie, ou patients ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Patients présentant un déficit immunitaire primaire, une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, sans toutefois s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, vitiligo, patients ayant des antécédents d'asthme. qui ont complètement disparu dans l'enfance et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs sont exclus ;
8. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques greffe, et patients utilisant actuellement des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres corticostéroïdes équivalents) et toujours en cours d'utilisation dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
9. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané guéri, du cancer superficiel de la vessie, du cancer précoce de la prostate, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer du sein ;
10. Patients ayant reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), l'érythropoïétine, etc. ;
11. Patients présentant des anticorps anti-VIH ou des anticorps contre la syphilis positifs et les patients atteints d'hépatite B ou C active ;
12. Allergies connues aux anticorps monoclonaux humanisés recombinants PD-L1 et à leurs composants ;
13. Patients présentant un épanchement pleural symptomatique, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un traitement clinique ;
14. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves au cours des 12 derniers mois, telles qu'une maladie coronarienne cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive NYHA≥II, des arythmies incontrôlées, un infarctus du myocarde ;
15. Dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, les conditions suivantes sont survenues : thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; infarctus du myocarde; arythmies ou angine de poitrine sévères ou instables ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage aorto-coronarien ; accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie cérébrale.
16. Patients ayant subi tout type de chirurgie gastro-intestinale ou présentant une obstruction gastro-intestinale supérieure, des saignements, un dysfonctionnement digestif ou un syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude ;
17. Infections graves incontrôlables concomitantes ou autres comorbidités graves incontrôlables, insuffisance rénale modérée ou sévère ;
18. Maladies pulmonaires actives, telles que la pneumonie interstitielle, la pneumonie, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme ou des antécédents de tuberculose active.
19. Fonction de coagulation anormale (INR>2,0, PT>16s), ayant tendance à saigner ou recevant actuellement un traitement thrombolytique ou anticoagulant, l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée ;
20. Symptômes hémorragiques cliniques importants ou tendance nette à saigner dans les 3 mois, tels que toux ou expectoration de sang ≥ 2,5 ml, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, varices œsophagiennes et gastriques avec risque hémorragique, ulcères gastriques hémorragiques ou patients présentant une vascularite, etc. ; si le test de sang occulte fécal de base est positif, il peut être retesté, et s'il est toujours positif après un nouveau test, une gastroscopie est nécessaire, et si la gastroscopie indique de graves varices œsophagiennes et gastriques, le patient peut ne pas être inscrit (patients ayant subi gastroscopie dans les 3 mois et exclues, de telles conditions sont exclues) ;
21. Tendances hémorragiques et thrombotiques génétiques ou acquises connues, telles que hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc. ;
22. Antécédents de toxicomanie impossible à arrêter ou antécédents de troubles mentaux.
23. Utilisation de warfarine ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
24. Autres maladies médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, selon l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
25. Patients jugés comme ayant une mauvaise observance par l'investigateur ou d'autres conditions qui les rendent inaptes à participer à cet essai.