Pemigatinib gecombineerd met Durvalumab voor eerder behandeld galwegcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, mannen en vrouwen;
2. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
3. Histologisch bevestigde patiënten met gevorderde galblaaskanker of cholangiocarcinoom die één eerdere therapielijn hebben gekregen;
4. Volwassen patiënten met gevorderd, gemetastaseerd of niet-reseceerbaar cholangiocarcinoom of galblaaskanker waarvan is bevestigd dat ze FGFR2-fusie of -herschikking hebben;
5. Gediagnosticeerd met lokaal gevorderde ziekte volgens de 8e editie van AJCC, met klinische stadiëring van cT3/4NxM0/1 voor galblaaskanker, intrahepatisch cholangiocarcinoom of hilair cholangiocarcinoom, of cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 voor distaal cholangiocarcinoom op basis van verbeterde CT of MRI ;
6. Gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode;
7. Levensverwachting ≥3 maanden;
8. Alle patiënten moeten tumorweefselspecimens (vers of in paraffine ingebed) verstrekken voor FGFR2-expressieanalyse vóór inschrijving en na de operatie (er zijn 5 objectglaasjes binnen 3 jaar vereist);
9. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria, die niet is bestraald;

10. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moeten de orgaanfunctieniveaus van de ingeschreven patiënten aan de volgende vereisten voldoen:

    1. Hematopoëtische functie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l, hemoglobine (Hb) ≥90g/l, en geen bloedtransfusie of bloedtransfusie met componenten binnenin 14 dagen vóór het testen;
    2. Leverfunctie: Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (APK) ≤2,5 maal ULN, serumcreatinine ≤1,5 ​​maal ULN en creatinineklaring (gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule) ≥50 ml/min, serumalbumine (ALB) ≥30 g/l, Child-Pugh-klasse A;
    3. Stollingsfunctie: voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen, international normalised ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​maal ULN; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten de therapeutische spiegels van antistollingsmiddelen handhaven;
    4. Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN, als TSH >1×ULN, moeten de vrije T3 (FT3) en vrije T4 (FT4) niveaus ook worden beoordeeld, en als deze normaal zijn, kan de patiënt worden opgenomen;
    5. Nierfunctie: Urine-eiwit ≤1+. Als urine-eiwit >1+ is een 24-uurs urine-eiwittest vereist en de totale hoeveelheid moet ≤1 gram zijn voor deelname;
    6. Normale hartfunctie, d.w.z. normaal elektrocardiogram of klinisch niet-significante afwijkingen, en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%, zoals blijkt uit echocardiografie;
11. De resultaten van een serumzwangerschapstest moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie negatief zijn voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; mannen met voortplantingsvermogen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de hele proef zeer effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) en dit gedurende 12 maanden na de behandeling voortzetten;
12. Vrijwilligers die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, zich goed aan de regels houden en meewerken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen standaard eerstelijnsbehandeling hebben gekregen voor gevorderde galwegtumoren;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstestresultaten bij aanvang;
3. Patiënten waarbij metastase van het centrale zenuwstelsel is vastgesteld op basis van CT/MR/PET-CT;
4. Patiënten die eerder een levend vaccin toegediend hebben gekregen of andere antitumorbehandelingen zoals radiotherapie;
5. Patiënten die hebben deelgenomen of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie;
6. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke operatie, of patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie radiotherapie hebben ondergaan;
7. Patiënten met een primaire immuundeficiëntie, actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, vitiligo, patiënten met een voorgeschiedenis van astma die in de kindertijd volledig zijn hersteld en op volwassen leeftijd geen enkele tussenkomst nodig hebben, kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders vereisen, zijn uitgesloten;
8. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie, en patiënten die momenteel immunosuppressiva of corticosteroïden gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (dosering >10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige corticosteroïden) en die deze nog steeds gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
9. Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, vroege prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker of borstkanker;
10. Patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine, enz.;
11. Patiënten met positieve HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen, en patiënten met actieve hepatitis B of C;
12. Bekende allergieën voor recombinante gehumaniseerde PD-L1-monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten;
13. Patiënten met symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die klinische behandeling vereisen;
14. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten in de afgelopen 12 maanden, zoals klinisch significante coronaire hartziekten, NYHA≥II congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmieën, myocardinfarct;
15. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie hebben zich de volgende aandoeningen voorgedaan: diepe veneuze trombose of longembolie; hartinfarct; ernstige of onstabiele aritmieën of angina pectoris; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, bypass-transplantatie van de kransslagader; cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval, hersenembolie.
16. Patiënten die een gastro-intestinale operatie hebben ondergaan, of die een obstructie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloedingen, spijsverteringsstoornissen of malabsorptiesyndroom hebben die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden;
17. Gelijktijdige ernstige, oncontroleerbare infecties of andere ernstige, oncontroleerbare comorbiditeiten, matige of ernstige nierinsufficiëntie;
18. Actieve longziekten, zoals interstitiële pneumonie, longontsteking, chronische obstructieve longziekte, astma of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
19. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), met een neiging tot bloeden of die momenteel een trombolytische of antistollingstherapie ondergaan, is profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht toegestaan;
20. Significante klinische bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden binnen 3 maanden, zoals hoesten of bloed ophoesten ≥ 2,5 ml, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, slokdarm- en maagvarices met bloedingsrisico, bloedende maagzweren of patiënten met vasculitis, enz.; als de uitgangstest op fecaal occult bloed positief is, kan deze opnieuw worden getest, en als deze na opnieuw testen nog steeds positief is, is een gastroscopie vereist, en als gastroscopie ernstige slokdarm- en maagvarices aangeeft, mag de patiënt niet worden opgenomen (patiënten die een gastroscopie binnen 3 maanden en dergelijke aandoeningen zijn uitgesloten);
21. Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen, zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.;
22. Een geschiedenis van middelenmisbruik waar niet mee gestopt kan worden, of een geschiedenis van psychische stoornissen.
23. Gebruik van warfarine of een ander coumarinederivaat anticoagulantia binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
24. Andere ernstige, acute of chronische medische ziekten of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker oordeelt, kunnen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren.
25. Patiënten die door de onderzoeker worden geacht een slechte therapietrouw te hebben, of andere omstandigheden die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.