Pemigatinib combinado con Durvalumab para el carcinoma de vías biliares previamente tratado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombres y mujeres;
2. Estado funcional ECOG de 0-1;
3. Pacientes con cáncer de vesícula biliar avanzado o colangiocarcinoma confirmado histológicamente que hayan recibido una línea de terapia previa;
4. Pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado, metastásico o irresecable o cáncer de vesícula biliar confirmado con fusión o reordenamiento de FGFR2;
5. Diagnosticado con enfermedad localmente avanzada según la octava edición del AJCC, con estadificación clínica de cT3/4NxM0/1 para cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intrahepático o colangiocarcinoma hiliar, o cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 para colangiocarcinoma distal basado en TC o resonancia magnética mejoradas. ;
6. Uso de anticonceptivos durante el período de estudio;
7. Esperanza de vida ≥3 meses;
8. Todos los pacientes deben proporcionar muestras de tejido tumoral (frescas o incluidas en parafina) para el análisis de la expresión de FGFR2 antes de la inscripción y después de la cirugía (se requieren 5 portaobjetos dentro de los 3 años);
9. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1, que no haya sido irradiada;

10. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, los niveles de función de los órganos de los pacientes inscritos deben cumplir los siguientes requisitos:

    1. Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/l, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥90 g/l y ninguna transfusión de sangre ni transfusión de componentes sanguíneos en el plazo 14 días antes de la prueba;
    2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (APK) ≤2,5 veces el LSN, creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN y aclaramiento de creatinina (basado en la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min, albúmina sérica (ALB) ≥30 g/L, clase A de Child-Pugh;
    3. Función de coagulación: para pacientes que no reciben terapia anticoagulante, índice internacional normalizado (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​veces el LSN; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben mantener niveles terapéuticos de anticoagulantes;
    4. Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1×LSN; si TSH >1×LSN, también se deben evaluar los niveles de T3 libre (FT3) y T4 libre (FT4) y, si son normales, se puede inscribir al paciente;
    5. Función renal: Proteína en orina ≤1+. Si proteína en orina> 1+, se requiere una prueba de proteína en orina de 24 horas y la cantidad total debe ser ≤1 gramo para la inscripción;
    6. Función cardíaca normal, es decir, electrocardiograma normal o anomalías clínicamente insignificantes y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50 % como lo muestra la ecocardiografía;
11. Los resultados de la prueba de embarazo en suero deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento del ensayo para mujeres en edad fértil; los hombres con capacidad reproductiva o las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar anticonceptivos altamente eficaces (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o métodos de barrera combinados con espermicidas) durante todo el ensayo y continuar durante 12 meses después del tratamiento;
12. Voluntarios dispuestos a participar en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, tener buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no han recibido tratamiento estándar de primera línea para tumores avanzados del tracto biliar;
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia y mujeres en edad fértil con resultados positivos de la prueba de embarazo al inicio del estudio;
3. Pacientes diagnosticados de metástasis en el sistema nervioso central mediante TC/RM/PET-CT;
4. Pacientes que hayan recibido previamente la administración de vacunas vivas u otros tratamientos antitumorales como radioterapia;
5. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos de medicamentos o terapias dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio;
6. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía, o pacientes que se hayan sometido a radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio;
7. Pacientes con cualquier inmunodeficiencia primaria, enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, vitíligo, pacientes con antecedentes de asma. se podrán incluir aquellos que se hayan resuelto completamente en la infancia y no requieran ninguna intervención en la edad adulta; Se excluyen los pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores;
8. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, y pacientes que actualmente usan inmunosupresores o corticosteroides con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides equivalentes) y que todavía están en uso dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
9. Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel curado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata temprano, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama;
10. Pacientes que hayan recibido factores de crecimiento hematopoyético dentro de la semana anterior a la primera administración del medicamento del estudio, como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina, etc.;
11. Pacientes con anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis positivos y pacientes con hepatitis B o C activa;
12. Alergias conocidas a fármacos de anticuerpos monoclonales PD-L1 humanizados recombinantes y sus componentes;
13. Pacientes con derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requieran tratamiento clínico;
14. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves en los últimos 12 meses, como enfermedad coronaria clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA≥II, arritmias no controladas, infarto de miocardio;
15. Dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, se produjeron las siguientes condiciones: trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; infarto de miocardio; arritmias o angina graves o inestables; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria; accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia cerebral.
16. Pacientes que se hayan sometido a cualquier tipo de cirugía gastrointestinal o que presenten obstrucción gastrointestinal superior, sangrado, disfunción digestiva o síndrome de malabsorción que pueda afectar la absorción del medicamento del estudio;
17. Infecciones graves incontrolables concurrentes u otras comorbilidades graves incontrolables, insuficiencia renal moderada o grave;
18. Enfermedades pulmonares activas, como neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma o antecedentes de tuberculosis activa.
19. Función de coagulación anormal (INR>2,0, PT>16s), con tendencia a sangrar o recibiendo actualmente terapia trombolítica o anticoagulante, se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas, heparina de bajo peso molecular;
20. Síntomas hemorrágicos clínicos significativos o tendencia clara a sangrar dentro de los 3 meses, como tos o expectoración de sangre ≥2,5 ml, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, várices esofágicas y gástricas con riesgo de hemorragia, úlceras gástricas sangrantes o pacientes con vasculitis, etc.; si la prueba de sangre oculta en heces inicial es positiva, se puede volver a realizar la prueba, y si sigue siendo positiva después de la nueva prueba, se requiere una gastroscopia, y si la gastroscopia indica várices esofágicas y gástricas graves, es posible que el paciente no sea inscrito (pacientes que se han sometido a gastroscopia dentro de los 3 meses y excluidas tales condiciones están excluidas);
21. Tendencias hemorrágicas y trombóticas genéticas o adquiridas conocidas, como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.;
22. Historial de abuso de sustancias que no se puede dejar o historial de trastornos mentales.
23. Uso de warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado cumarínico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
24. Otras enfermedades médicas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que el investigador considere que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
25. Pacientes que el investigador considere que tienen un cumplimiento deficiente u otras condiciones que los hagan inadecuados para participar en este ensayo.