Pemigatinib kombineret med Durvalumab til tidligere behandlet galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, mænd og kvinder;
2. ECOG ydeevne status på 0-1;
3. Histologisk bekræftet fremskreden galdeblærecancer eller cholangiocarcinompatienter, som har modtaget en tidligere behandlingslinje;
4. Voksne patienter med fremskreden, metastatisk eller ikke-operabelt kolangiocarcinom eller galdeblærecancer bekræftet at have FGFR2-fusion eller omlejring;
5. Diagnosticeret med lokalt fremskreden sygdom i henhold til 8. udgave af AJCC, med klinisk stadieinddeling af cT3/4NxM0/1 for galdeblærecancer, intrahepatisk kolangiocarcinom eller hilar kolangiocarcinom eller cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 for distalt kolangiocarcinom baseret på distalt kolangiocarcinom eller MRI. ;
6. Brug af prævention i løbet af undersøgelsesperioden;
7. Forventet levetid ≥3 måneder;
8. Alle patienter skal levere tumorvævsprøver (friske eller paraffinindlejrede) til FGFR2-ekspressionsanalyse før indskrivning og efter operation (5 objektglas inden for 3 år er påkrævet);
9. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier, som ikke er blevet bestrålet;

10. Inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet skal organfunktionsniveauerne for de tilmeldte patienter opfylde følgende krav:

    1. Hæmatopoietisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L og ingen blodtransfusion eller komponentblodtransfusion inden for 14 dage før testning;
    2. Leverfunktion: Total bilirubin i serum (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (APK) ≤2,5 gange ULN, serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN og kreatininclearance (baseret på Cockcroft-Gault-formlen) ≥50mL/min, serumalbumin (ALB) ≥30g/L, Child-Pugh klasse A;
    3. Koagulationsfunktion: For patienter, der ikke får antikoagulantbehandling, international normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN; patienter, der får antikoagulantbehandling, bør opretholde terapeutiske niveauer af antikoagulantia;
    4. Skjoldbruskkirtelfunktion: Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ≤1×ULN, hvis TSH >1×ULN, fri T3 (FT3) og fri T4 (FT4) niveauer bør også vurderes, og hvis normalt, kan patienten indskrives;
    5. Nyrefunktion: Urinprotein ≤1+. Hvis urinprotein >1+, kræves en 24-timers urinproteintest, og den samlede mængde skal være ≤1 gram for tilmelding;
    6. Normal hjertefunktion, dvs. normalt elektrokardiogram eller klinisk ubetydelige abnormiteter og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 % som vist ved ekkokardiografi;
11. Serumgraviditetstestresultater skal være negative inden for 7 dage før den første administration af forsøgsmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder; mænd med reproduktionsevne eller kvinder, der kan blive gravide, skal bruge højeffektiv prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinenser eller barrieremetoder kombineret med sæddræbende midler) under hele forsøget og fortsætte i 12 måneder efter behandlingen;
12. Frivillige, der er villige til at deltage i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som ikke har modtaget standard førstelinjebehandling for fremskredne galdevejssvulster;
2. Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder med positive graviditetstestresultater ved baseline;
3. Patienter diagnosticeret med metastaser i centralnervesystemet ved CT/MR/PET-CT;
4. Patienter, der tidligere har modtaget levende vaccine eller andre antitumorbehandlinger såsom strålebehandling;
5. Patienter, der har deltaget i eller i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg med lægemidler eller terapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen;
6. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen eller ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan operation, eller patienter, der har gennemgået strålebehandling inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen;
7. Patienter med enhver primær immundefekt, aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, vitiligo, patienter med astma i anamnesen som har løst sig fuldstændigt i barndommen og ikke kræver nogen indgriben i voksenalderen, kan inkluderes; patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er udelukket;
8. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og patienter, der i øjeblikket bruger immunsuppressive midler eller kortikosteroider til immunsuppressive formål (dosis >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende kortikosteroider) og stadig i brug inden for 2 uger før indskrivning;
9. Patienter med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, tidlig prostatacancer, in situ livmoderhalskræft eller brystkræft;
10. Patienter, der har modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 1 uge før den første administration af undersøgelsesmedicinen, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin, etc.;
11. Patienter med positive HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer og patienter med aktiv hepatitis B eller C;
12. Kendte allergier over for rekombinante humaniserede PD-L1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter;
13. Patienter med symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver klinisk behandling;
14. Patienter med alvorlige kardiovaskulære sygdomme inden for de sidste 12 måneder, såsom klinisk signifikant koronar hjertesygdom, NYHA≥II kongestiv hjertesvigt, ukontrollerede arytmier, myokardieinfarkt;
15. Inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelsesmedicinen er følgende tilstande opstået: dyb venetrombose eller lungeemboli; myokardieinfarkt; alvorlige eller ustabile arytmier eller angina; perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, cerebral emboli.
16. Patienter, som har gennemgået en hvilken som helst type gastrointestinal kirurgi eller har øvre gastrointestinal obstruktion, blødning, fordøjelsesdysfunktion eller malabsorptionssyndrom, som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen;
17. Samtidige alvorlige ukontrollerbare infektioner eller andre alvorlige ukontrollerbare følgesygdomme, moderat eller svær nyreinsufficiens;
18. Aktive lungesygdomme, såsom interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma eller en historie med aktiv tuberkulose.
19. Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med en tendens til blødning eller i øjeblikket i behandling med trombolytisk eller antikoagulerende behandling, er profylaktisk brug af lavdosis aspirin, lavmolekylært heparin tilladt;
20. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder, såsom hoste eller ekspektorerende blod ≥2,5 ml, anamnese med gastrointestinal blødning, esophageal og gastriske varicer med blødningsrisiko, blødende mavesår eller patienter med vaskulitis osv.; hvis baseline fækal okkult blodprøve er positiv, kan den testes igen, og hvis den stadig er positiv efter gentestning, er en gastroskopi påkrævet, og hvis gastroskopi indikerer alvorlige esophageal og gastriske varicer, kan patienten muligvis ikke indskrives (patienter, der har gennemgået gastroskopi inden for 3 måneder og udelukket sådanne tilstande er udelukket);
21. Kendte genetiske eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser, såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.;
22. Historie om stofmisbrug, der ikke kan stoppes, eller historie med psykiske lidelser.
23. Brug af warfarin eller andre antikoagulantia af coumarinderivater inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen.
24. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, som efterforskeren vurderer, kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
25. Patienter, der vurderes at have dårlig compliance af investigator, eller andre forhold, der gør dem uegnede til at deltage i dette forsøg.