Pemigatinib kombinerat med Durvalumab för tidigare behandlad gallvägskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, män och kvinnor;
2. ECOG-prestandastatus på 0-1;
3. Histologiskt bekräftade avancerad gallblåscancer eller kolangiokarcinompatienter som har fått en tidigare behandlingslinje;
4. Vuxna patienter med avancerad, metastaserad eller ooperbar kolangiokarcinom eller gallblåscancer har bekräftats ha FGFR2-fusion eller omarrangemang;
5. Diagnostiserats med lokalt avancerad sjukdom enligt den 8:e upplagan av AJCC, med klinisk stadieindelning av cT3/4NxM0/1 för gallblåscancer, intrahepatisk kolangiokarcinom eller hilar kolangiokarcinom, eller cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 för distalt kolangiokarcinom baserad på förstärkt kolangiokarcinom eller MRI. ;
6. Användning av preventivmedel under studieperioden;
7. Förväntad livslängd ≥3 månader;
8. Alla patienter måste tillhandahålla tumörvävnadsprover (färska eller paraffininbäddade) för FGFR2-expressionsanalys före inskrivning och efter operation (5 objektglas inom 3 år krävs);
9. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier, som inte har bestrålats;

10. Inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet måste organfunktionsnivåerna hos de inskrivna patienterna uppfylla följande krav:

    1. Hematopoetisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, och ingen blodtransfusion eller komponentblodtransfusion inom 14 dagar före testning;
    2. Leverfunktion: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (APK) ≤2,5 gånger ULN, serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN och kreatininclearance (baserat på Cockcroft-Gault-formeln) ≥50mL/min, serumalbumin (ALB) ≥30g/L, Child-Pugh klass A;
    3. Koagulationsfunktion: För patienter som inte får antikoagulantia, internationell normaliserad ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN; Patienter som får antikoagulantia bör bibehålla terapeutiska nivåer av antikoagulantia;
    4. Sköldkörtelfunktion: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤1×ULN, om TSH >1×ULN, fritt T3 (FT3) och fritt T4 (FT4) nivåer bör också bedömas, och om normalt kan patienten inskrivas;
    5. Njurfunktion: Urinprotein ≤1+. Om urinprotein >1+ krävs ett 24-timmars urinproteintest, och den totala mängden måste vara ≤1 gram för inskrivning;
    6. Normal hjärtfunktion, d.v.s. normalt elektrokardiogram eller kliniskt obetydliga abnormiteter, och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >50 % som visas med ekokardiografi;
11. Graviditetstestresultaten i serum måste vara negativa inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet för kvinnor i fertil ålder; män med reproduktionsförmåga eller kvinnor som kan bli gravida måste använda mycket effektiv preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärmetoder i kombination med spermiedödande medel) under hela prövningen och fortsätta i 12 månader efter behandlingen;
12. Volontärer som är villiga att delta i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte har fått standardbehandling för avancerade gallvägstumörer;
2. Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder med positiva graviditetstestresultat vid baslinjen;
3. Patienter diagnostiserade med metastasering i centrala nervsystemet genom CT/MR/PET-CT;
4. Patienter som tidigare har fått levande vaccin eller andra antitumörbehandlingar såsom strålbehandling;
5. Patienter som har deltagit i eller för närvarande deltar i andra kliniska prövningar av läkemedel eller terapi inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
6. Patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan operation, eller patienter som har genomgått strålbehandling inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
7. Patienter med primär immunbrist, aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, vitiligo, patienter med astma i anamnesen som helt har löst sig i barndomen och inte kräver någon ingripande i vuxen ålder kan inkluderas; patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare är uteslutna;
8. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, och patienter som för närvarande använder immunsuppressiva medel eller kortikosteroider för immunsuppressiva ändamål (dosering >10 mg/dag prednison eller andra likvärdiga kortikosteroider) och fortfarande används inom 2 veckor före inskrivningen;
9. Patienter med andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom botade hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, tidig prostatacancer, in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer;
10. Patienter som har fått hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), erytropoietin, etc.;
11. Patienter med positiva HIV-antikroppar eller syfilisantikroppar och patienter med aktiv hepatit B eller C;
12. Kända allergier mot rekombinanta humaniserade PD-L1 monoklonala antikroppsläkemedel och deras komponenter;
13. Patienter med symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver klinisk behandling;
14. Patienter med allvarliga kardiovaskulära sjukdomar under de senaste 12 månaderna, såsom kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, NYHA≥II kronisk hjärtsvikt, okontrollerade arytmier, hjärtinfarkt;
15. Inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet har följande tillstånd inträffat: djup ventrombos eller lungemboli; hjärtinfarkt; allvarliga eller instabila arytmier eller angina; perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, bypasstransplantation av kranskärlen; cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, cerebral emboli.
16. Patienter som har genomgått någon typ av gastrointestinal kirurgi, eller som har övre gastrointestinala obstruktion, blödning, matsmältningsdysfunktion eller malabsorptionssyndrom som kan påverka absorptionen av studiemedicinen;
17. Samtidiga svåra okontrollerbara infektioner eller andra svåra okontrollerbara komorbiditeter, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning;
18. Aktiva lungsjukdomar, såsom interstitiell lunginflammation, lunginflammation, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma eller en historia av aktiv tuberkulos.
19. Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med en tendens att blöda eller som för närvarande får trombolytisk eller antikoagulerande behandling, är profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin tillåten;
20. Signifikanta kliniska blödningssymtom eller en tydlig blödningsbenägenhet inom 3 månader, såsom hosta eller upphostning av blod ≥2,5 ml, historia av gastrointestinala blödningar, esofagus- och magvaricer med blödningsrisk, blödande magsår eller patienter med vaskulit, etc.; om baslinjen för fekalt ockult blodprov är positivt, kan det testas igen, och om det fortfarande är positivt efter omtestning krävs en gastroskopi, och om gastroskopi indikerar allvarliga matstrups- och magvaricer kan patienten inte inskrivas (patienter som har genomgått gastroskopi inom 3 månader och uteslutna sådana tillstånd är uteslutna);
21. Kända genetiska eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser, såsom hemofili, koagulationsstörningar, trombocytopeni, etc;
22. Historia av missbruk som inte kan sluta eller historia av psykiska störningar.
23. Användning av warfarin eller andra antikoagulantia med kumarinderivat inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
24. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som utredaren bedömer kan öka risken förknippad med att delta i studien eller kan störa tolkningen av studieresultaten.
25. Patienter som bedöms ha dålig följsamhet av utredaren eller andra tillstånd som gör dem olämpliga för att delta i denna studie.