Pemigatinibi yhdistettynä durvalumabiin aiemmin hoidettuun sappitiesyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, miehet ja naiset;
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
3. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt sappirakon syöpä tai kolangiokarsinoomapotilaat, jotka ovat saaneet yhtä aiempaa hoitolinjaa;
4. Aikuiset potilaat, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen tai ei-leikkattava kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä, joilla on vahvistettu FGFR2-fuusio tai -järjestely;
5. Paikallisesti edennyt sairaus diagnosoitu AJCC:n 8. painoksen mukaan, kliininen vaihe cT3/4NxM0/1 sappirakon syövän, intrahepaattisen kolangiokarsinooman tai hilarisen kolangiokarsinooman tai cT2N2M0, cT3/4NxM0/1 distaalisen kolangiokarsinooman tai tehostetun MCT:n perusteella. ;
6. ehkäisyn käyttö tutkimusjakson aikana;
7. elinajanodote ≥3 kuukautta;
8. Kaikkien potilaiden on toimitettava kasvainkudosnäytteet (tuoreita tai parafiiniin upotettuja) FGFR2-ekspressioanalyysiä varten ennen ilmoittautumista ja leikkauksen jälkeen (vaaditaan 5 objektilasia 3 vuoden sisällä);
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerien mukainen leesio, jota ei ole säteilytetty;

10. Tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltävien 7 päivän aikana tutkimuspotilaiden elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

    1. Hematopoieettinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100×10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥90g/l, eikä verensiirtoa tai komponenttiverensiirtoa sisällä 14 päivää ennen testiä;
    2. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (APK) ≤2,5 kertaa ULN, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan perusteella) ≥50 ml/min, seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l, Child-Pugh-luokka A;
    3. Koagulaatiotoiminto: Potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN; potilaiden, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, tulee säilyttää terapeuttinen antikoagulanttitaso;
    4. Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN, jos TSH > 1 × ULN, vapaan T3 (FT3) ja vapaan T4 (FT4) tasot on myös arvioitava, ja jos normaali, potilas voidaan ottaa mukaan.
    5. Munuaisten toiminta: Virtsan proteiini ≤1+. Jos virtsan proteiini > 1+, vaaditaan 24 tunnin virtsan proteiinitesti, ja kokonaismäärän on oltava ≤ 1 grammaa ilmoittautumista varten;
    6. Normaali sydämen toiminta, ts. normaali EKG tai kliinisesti merkityksettömiä poikkeavuuksia ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 % kaikukardiografian osoittamana;
11. Seerumin raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa hedelmällisessä iässä oleville naisille; lisääntymiskykyisten miesten tai naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, raittiutta tai estemenetelmiä yhdistettynä spermisideihin) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
12. Vapaaehtoiset, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin noudattamista ja tekevät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa edenneiden sappiteiden kasvainten hoitoon;
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustestin tulokset olivat lähtötilanteessa positiiviset;
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu keskushermoston etäpesäke CT/MR/PET-CT:llä;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet elävää rokotetta tai muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten sädehoitoa;
5. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat parhaillaan muihin lääke- tai terapiatutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
6. Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista, tai potilaat, joille on tehty sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
7. Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos, aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, vitiligo, potilaat, joilla on ollut astma jotka ovat täysin selviytyneet lapsuudessa eivätkä vaadi mitään väliintuloa aikuisiässä, voidaan ottaa mukaan; potilaat, joilla on astma ja jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, suljetaan pois;
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja potilaat, jotka käyttävät parhaillaan immunosuppressantteja tai kortikosteroideja immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia kortikosteroideja) ja jotka ovat edelleen käytössä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
9. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantuneen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, varhainen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä;
10. Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia kasvutekijöitä 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), erytropoietiini jne.;
11. Potilaat, joilla on positiivisia HIV- tai kuppavasta-aineita, ja potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti;
12. Tunnetut allergiat rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-L1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille;
13. Potilaat, joilla on oireenmukaista keuhkopussin effuusiota, sydänpussin effuusiota tai askitesta, jotka tarvitsevat kliinistä hoitoa;
14. Potilaat, joilla on viimeisten 12 kuukauden aikana vaikeita sydän- ja verisuonitauteja, kuten kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, NYHA≥II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat rytmihäiriöt, sydäninfarkti;
15. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa on esiintynyt seuraavia tiloja: syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vaikeat tai epästabiilit rytmihäiriöt tai angina; perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoveritulppa.
16. Potilaat, joille on tehty minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan leikkaus tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan tukos, verenvuoto, ruoansulatushäiriöt tai imeytymishäiriö, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
17. Samanaikaiset vakavat hallitsemattomat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat liitännäissairaudet, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta;
18. Aktiiviset keuhkosairaudet, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma tai aktiivinen tuberkuloosi.
19. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on taipumus vuotaa tai jotka saavat parhaillaan trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, pieniannoksisen aspiriinin, alhaisen molekyylipainon hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua;
20. Merkittävät kliiniset verenvuotooireet tai selvä taipumus verenvuotoon 3 kuukauden sisällä, kuten yskä tai verenvuoto ≥2,5 ml, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, vuotavat mahahaavat tai potilaat, joilla on vaskuliitti jne.; Jos lähtötilanteen ulosteen piilevän veren testi on positiivinen, se voidaan testata uudelleen, ja jos se on edelleen positiivinen uudelleentestauksen jälkeen, tarvitaan gastroskopia ja jos gastroskopia osoittaa vakavia ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, potilasta ei voida ottaa mukaan (potilaat, joille on tehty mahalaukun tähystys 3 kuukauden sisällä ja poissuljetut sairaudet suljetaan pois);
21. Tunnetut geneettiset tai hankitut verenvuoto- ja tromboottiset taipumukset, kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.;
22. Päihteiden väärinkäyttö, jota ei voi lopettaa, tai mielenterveyshäiriöitä.
23. Varfariinin tai muiden kumariinijohdannaisten antikoagulanttien käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
24. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
25. Potilaat, joiden tutkija katsoo noudattavan huonosti, tai muut olosuhteet, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.