이전에 치료받은 담도암종에 대해 더발루맙과 페미가티닙 병용

포함 기준:

1. ≥18세, 남성 및 여성;
2. 0-1의 ECOG 활동 상태;
3. 이전에 한 가지 치료법을 받은 적이 있고 조직학적으로 확인된 진행성 담낭암 또는 담관암종 환자;
4. FGFR2 융합 또는 재배열이 확인된 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 담관암종 또는 담낭암이 있는 성인 환자;
5. AJCC 제8판에 따라 담낭암, 간내 담관암종 또는 문문 담관암종에 대해 cT3/4NxM0/1의 임상 병기 또는 강화된 CT 또는 MRI를 기반으로 한 원위 담관암종에 대해 cT2N2M0, cT3/4NxM0/1의 임상 병기로 국소 진행성 질환으로 진단됨 ;
6. 연구 기간 동안 피임법 사용;
7. 기대 수명 ≥3개월;
8. 모든 환자는 등록 전과 수술 후 FGFR2 발현 분석을 위해 종양 조직 표본(신선한 또는 파라핀 포매)을 제공해야 합니다(3년 이내에 5개의 슬라이드가 필요함).
9. RECIST 1.1 기준에 따라 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 하나 이상,

10. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 등록된 환자의 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

    1. 조혈 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L, 수혈 또는 성분 수혈 없음 시험 14일 전;
    2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5배 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(APK) ≤2.5배 ULN, 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 기준) ≥50mL/min, 혈청 알부민(ALB) ≥30g/L, Child-Pugh 클래스 A;
    3. 응고 기능: 항응고제 치료를 받지 않는 환자의 경우, 국제 표준화 비율(INR), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5배 ULN; 항응고제 치료를 받는 환자는 치료 수준의 항응고제를 유지해야 합니다.
    4. 갑상선 기능: 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1×ULN, TSH >1×ULN인 경우 유리 T3(FT3) 및 유리 T4(FT4) 수치도 평가해야 하며 정상인 경우 환자가 등록될 수 있습니다.
    5. 신장 기능: 소변 단백질 ≤1+. 소변 단백질이 1+인 경우, 24시간 소변 단백질 검사가 필요하며 등록을 위해서는 총량이 1g 이하여야 합니다.
    6. 정상적인 심장 기능, 즉 정상적인 심전도 또는 임상적으로 경미한 이상, 심장초음파 검사에서 나타난 좌심실 박출률(LVEF) >50%.
11. 혈청 임신 검사 결과는 가임기 여성에 대한 시험 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 생식 능력이 있는 남성 또는 임신 가능성이 있는 여성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 차단 방법)을 사용해야 하며 치료 후 12개월 동안 지속해야 합니다.
12. 연구에 기꺼이 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수하며 후속 조치에 협조하려는 자원 봉사자.

제외 기준:

1. 진행성 담도 종양에 대한 표준 1차 치료를 받지 않은 환자;
2. 임신 또는 모유수유 중인 여성, 기준시점에서 임신 테스트 결과가 양성인 가임기 여성,
3. CT/MR/PET-CT를 통해 중추신경계 전이로 진단된 환자;
4. 이전에 생백신을 투여했거나 방사선요법 등 기타 항종양 치료를 받은 적이 있는 환자
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 약물 또는 요법의 임상 시험에 참여했거나 현재 참여하고 있는 환자,
6. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자, 또는 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 방사선 요법을 받은 환자
7. 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 백반증, 천식 병력이 있는 환자를 포함하되 이에 국한되지 않는 원발성 면역결핍증, 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 어린 시절에 완전히 해결되어 성인이 되어서도 개입이 필요하지 않은 사람도 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 제외됩니다.
8. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 병력, 그리고 현재 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 코르티코스테로이드(용량>10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 코르티코스테로이드)를 사용하고 있으며 등록 전 2주 이내에 여전히 사용 중인 환자,
9. 완치된 피부 기저세포암 또는 편평세포암종, 표재성 방광암, 조기 전립선암, 상피 자궁경부암 또는 유방암을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었던 환자
10. 본 시험약 첫 투여 전 1주 이내에 과립구집락자극인자(G-CSF), 적혈구생성인자 등 조혈성장인자를 투여받은 환자
11. HIV 항체 또는 매독 항체 양성 환자, 활동성 B형 또는 C형 간염 환자
12. 재조합 인간화 PD-L1 단일클론 항체 약물 및 그 구성요소에 대한 알려진 알레르기;
13. 증상이 있는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 임상적 치료가 필요한 복수가 있는 환자
14. 지난 12개월 이내에 임상적으로 유의미한 관상동맥 심장 질환, NYHA≥II 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥, 심근경색 등 중증 심혈관 질환이 있는 환자;
15. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음과 같은 상태가 발생했습니다: 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증; 심근 경색증; 심각하거나 불안정한 부정맥 또는 협심증; 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 우회술; 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 뇌색전증.
16. 모든 유형의 위장 수술을 받았거나 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 상부 위장 폐쇄, 출혈, 소화 기능 장애 또는 흡수 장애 증후군이 있는 환자
17. 동시 발생하는 중증의 통제할 수 없는 감염 또는 기타 중증의 통제할 수 없는 동반질환, 중등도 또는 중증 신장 장애;
18. 간질성 폐렴, 폐렴, 만성 폐쇄성 폐질환, 천식, 활동성 결핵 병력 등의 활동성 폐질환.
19. 응고기능 이상 (INR>2.0, PT>16s), 출혈 경향이 있거나 현재 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 저용량 아스피린, 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 허용됩니다.
20. 기침 또는 2.5ml 이상의 객혈, 위장 출혈 병력, 출혈 위험이 있는 식도 및 위 정맥류, 출혈 위궤양 또는 혈관염 환자 등 유의한 임상적 출혈 증상 또는 3개월 이내에 출혈 경향이 뚜렷한 경우 기준 대변잠혈검사에서 양성인 경우 재검사할 수 있으며, 재검사 후에도 여전히 양성인 경우 위내시경 검사가 필요하며, 위내시경 검사 결과 심한 식도 및 위정맥류가 있는 경우에는 등록하지 않을 수 있습니다. 3개월 이내의 위 내시경 검사 및 그러한 조건은 제외됩니다.
21. 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증 등과 같은 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 경향;
22. 끊을 수 없는 약물 남용 병력 또는 정신 장애 병력.
23. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제 사용.
24. 연구자가 판단하는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 질병 또는 실험실적 이상은 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
25. 시험자가 순응도가 좋지 않다고 판단한 환자 또는 본 임상시험에 참여하기에 부적합한 기타 조건을 갖춘 환자.