難治性全身性エリテマトーデス患者におけるGC012F注射の研究

包含基準:

1. 自発的にICFに署名する。
2. 18歳から70歳までの男性または女性（両端を含む）。
3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件に従うことができ、喜んで従う必要があります。
4. 末梢血中の CD19+B 細胞の存在。
5. SLEと診断され、2019年のSLE EULAR/ACR分類基準を満たしている。
6. 標準的なSLE治療計画と少なくとも生物学的製剤を6か月以上使用したが、LLDAS基準を満たさなかった
7. SLEDAI-2000 のスクリーニング期間中のスコアが 7 以上。 低補体および/または抗 ds-DNA 抗体のスコアが利用可能な場合、臨床症状に関する SLEDAI-2000 スコア (低補体および/または抗 ds-DNA 抗体を除く) は NLT 4 であるはずです。
8. 自己抗体の血清学的検査結果が陽性: 抗核抗体 (ANA) および/または抗 ds-DNA 抗体および/または抗 Sm 抗体の陽性結果。臨界値は許容できません。

9. 臓器の適切な機能予備力:

   1. 好中球数 ≥1 × 10^9/L、リンパ球数 ≥0.3 × 10^9/L;ヘモグロビン≧85 g/L;血小板数 ≥50 × 10^9/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min;
   4. 左心室駆出率（LVEF）≧45%で、心エコー検査で診断された臨床的意義のある心嚢液貯留がない。臨床的に重要な異常な心電図はない。
   5. 酸素飽和度 ≥92%。臨床的に重要な胸水はありません。

10. 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。

    1. スクリーニング期間中に研究者によって血清β-hCG妊娠検査が陰性であることが確認された。
    2. 同意し、スクリーニングから GC012F 注射の注入後少なくとも 1 年まで効果的な避妊薬を継続的に使用できること。 避妊方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法が含まれていなければなりません。これらは、スクリーニングから GC012F 注射の注入後少なくとも 1 年が経過するまで、または 2 つの連続した qPCR アッセイで CAR-T 細胞の消失が示されるまで使用される必要があります (どちらか遅い方);
    3. GC012F 注射の注入後少なくとも 1 年、または 2 回の連続した定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) アッセイによって CAR-T 細胞の消失が示されるまで（いずれか遅い方）、研究期間中に授乳を避けることに同意します。
11. 男性被験者は、精管切除術が成功した場合でも、GC012F注射後少なくとも1年間は妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。
12. 採血には静脈アクセスが可能で、白血球除去療法の禁忌はありません。

除外基準:

1. 過去にCD19および/またはBCMA標的療法または任意の標的に対するCAR T細胞療法を受けた。
2. スクリーニング前の6か月以内にCD20標的薬物療法を受けた。
3. アフェレーシス前の1週間以内に、免疫抑制剤またはプレドニゾン>15 mg/日、または同等の用量の他のグルココルチコイドの投与を受けた。
4. 腎障害の存在：重篤なループス腎炎（血清クレアチニン＞2.5 mg/dLまたは221 μmol/L）、またはこのプロトコルで禁止されている薬物による治療を必要とする活動性腎炎、またはアフェレーシス前8週間以内の血液透析の必要性。

5. 以下のような重篤な心臓病の存在:

   1. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）。
   2. -スクリーニング前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術（CABG）を受けた。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または血管迷走神経反応や脱水が原因ではない原因不明の失神の病歴;またはスクリーニング中の QTc 間隔が 480 ミリ秒を超える。
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴;
6. 酸素飽和度が 92% 未満の酸素補給または機械的換気の必要性。
7. 薬物療法でコントロールできない高血圧。
8. SLEによるかどうかにかかわらず、中枢神経系（CNS）または神経変性疾患の病歴
9. -スクリーニング前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向（胃腸出血や出血性胃潰瘍など）、遺伝性または後天性出血および血小板増加症（血友病、凝固障害、脾機能亢進症など）。スクリーニング前6か月以内の脳血管疾患（脳出血および脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、および/または肺塞栓症などの動静脈血栓症イベント;
10. -スクリーニング前の5年以内の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。 以下の状況は除外する必要があります：根治療法を受けた早期腫瘍（上皮内癌またはグレード 1 腫瘍、または深さが 1 mm 未満でリンパ節の浸潤がない非潰瘍性原発黒色腫）、基底細胞癌、扁平上皮癌根治的治療を受ける可能性のある細胞癌、上皮内子宮頸癌、または上皮内乳癌。
11. 免疫不全、活動性のウイルスまたは細菌感染（全身的な抗菌療法が必要）、または制御されていない全身性の真菌感染症。
12. 以下の項目の陽性結果: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。 HBs抗原陽性。またはHBcAb陽性（HBV DNAコピー数が検出下限を下回る被験者も登録可能）。 C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性（検出下限を下回るHCV RNAを有する被験者を登録できる）、またはC型肝炎の既知の病歴がある。梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性。
13. アフェレーシス前の4週間以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けている。
14. 重度の過敏症またはアレルギーの病歴;
15. フルダラビン、シクロホスファミド、および治験製品の成分に対する禁忌または過敏症;
16. アフェレーシス前の2週間以内に手術を受けた、または研究中に手術を受ける計画がある（局所麻酔手術の計画を除く。点滴後2週間以内に実施すべきではない）。
17. 母乳育児を控えることに同意しない妊婦または授乳中の女性、およびこの研究への参加中または研究治療を受けてから1年以内に妊孕性計画を立てている男性および女性。
18. インフォームド・コンセント書に署名する前4週間以内の他の臨床試験への参加、またはインフォームド・コンセント書に署名した日が最後の臨床試験の薬剤の最終用量から5半減期以内（いずれか長い方）である。
19. 治験全体への被験者の参加を妨げたり、結果を混乱させたりする可能性のある状況、またはこの研究への参加が被験者の最善の利益にならないと研究者が判断した状況。