Een onderzoek naar GC012F-injectie bij proefpersonen met refractaire systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de ICF ondertekenen;
2. Mannen of vrouwen, tussen 18 en 70 jaar oud (inclusief);
3. Moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten;
4. Aanwezigheid van CD19+B-cellen in het perifere bloed;
5. Gediagnosticeerd met SLE en voldoet aan de 2019 EULAR/ACR-classificatiecriteria voor SLE;
6. Gebruikte standaard SLE-behandelingsregimes en ten minste een biologisch agens gedurende meer dan 6 maanden, maar voldeed niet aan de LLDAS-criteria
7. SLEDAI-2000 scoort ≥7 tijdens de screeningsperiode. Als de scores voor laag complement- en/of anti-ds-DNA-antilichaam beschikbaar zijn, moeten de SLEDAI-2000-scores voor klinische symptomen (behalve laag complement- en/of anti-ds-DNA-antilichaam) NLT 4 zijn;
8. Positieve serologische testresultaten van auto-antilichamen: Positieve resultaten van antinucleair antilichaam (ANA) en/of anti-ds-DNA-antilichaam en/of anti-Sm-antilichaam, waarbij kritische waarden niet acceptabel zijn;

9. Voldoende functionele reserve van organen:

   1. Aantal neutrofielen ≥1 × 10^9/l, aantal lymfocyten ≥0,3 × 10^9/l; hemoglobine ≥85 g/l; aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. Creatinineklaring ≥40 ml/min;
   4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45% en geen pericardiale effusie met klinische betekenis zoals gediagnosticeerd door echocardiografie; geen abnormaal ECG met klinische betekenis;
   5. Zuurstofverzadiging ≥92%; geen pleurale effusie met klinische betekenis.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten:

    1. Een negatieve serum-β-hCG-zwangerschapstest laten bevestigen door onderzoekers tijdens de screeningperiode;
    2. Ga ermee akkoord en ben in staat om continu effectieve anticonceptiva te gebruiken vanaf de screening tot minimaal 1 jaar na de infusie van GC012F Injection. Anticonceptiemethoden moeten één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode omvatten, die gebruikt moet worden vanaf de screening tot ten minste 1 jaar na de infusie van GC012F Injection of tot de afwezigheid van CAR-T-cellen, aangetoond door twee opeenvolgende qPCR-tests ( wat later gebeurt);
    3. Afspreken om borstvoeding te vermijden tijdens de onderzoeksperiode tot ten minste 1 jaar na de infusie van GC012F Injection of tot de afwezigheid van CAR-T-cellen, aangetoond door twee opeenvolgende kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)-testen (afhankelijk van wat zich later voordoet);
11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens seksueel contact met zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende ten minste 1 jaar na de infusie van GC012F Injection, zelfs als er een succesvolle vasectomie is uitgevoerd;
12. Veneuze toegang beschikbaar voor bloedafname en geen contra-indicaties voor leukaferese.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van CD19- en/of BCMA-gerichte therapieën of CAR T-celtherapieën voor eventuele doelen in het verleden;
2. Ontvangst van op CD20 gerichte medicamenteuze behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
3. Ontvangst van immunosuppressiva of prednison >15 mg/dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden binnen 1 week vóór de aferese;
4. Aanwezigheid van nieraandoeningen: ernstige lupus nefritis (serumcreatinine >2,5 mg/dl of 221 μmol/l), of actieve nefritis die behandelingen vereist met geneesmiddelen die in dit protocol verboden zijn, of enige noodzaak voor hemodialyse binnen 8 weken voorafgaand aan de aferese;

5. Aanwezigheid van ernstige hartziekten als volgt:

   1. Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV);
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope die niet het gevolg is van vasovagale reactie of uitdroging; of een QTc-interval >480 ms tijdens de screening;
   4. Een medische voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
6. Behoefte aan aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie met zuurstofsaturatie <92%;
7. Hypertensie die niet onder controle is door medicamenteuze therapieën;
8. Een medische voorgeschiedenis van een centraal zenuwstelsel (CZS) of neurodegeneratieve ziekten, al dan niet veroorzaakt door SLE
9. Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen (zoals gastro-intestinale bloedingen en bloedende maagzweren), erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie (zoals hemofilie, stollingsstoornis en hypersplenisme) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; arterioveneuze trombose-gebeurtenissen, zoals cerebrovasculaire ziekten (waaronder hersenbloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
10. Elke voorgeschiedenis van actieve maligniteit of maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening. De volgende omstandigheden moeten worden uitgesloten: tumoren in een vroeg stadium die een radicale behandeling hebben ondergaan (carcinoom in situ of graad 1-tumoren, of niet-ulceratief primair melanoom met een diepte <1 mm en zonder betrokkenheid van lymfeklieren), basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom celcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, of borstkanker in situ die mogelijk radicale behandeling heeft ondergaan;
11. Immunodeficiëntie, actieve virale of bacteriële infectie (waarvoor systemische antimicrobiële therapie nodig is) of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie;
12. Eventuele positieve resultaten van de volgende items: Positief op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); HBsAg-positief; of HBcAb-positief (proefpersonen met HBV-DNA-kopieaantallen onder de onderste detectielimiet kunnen worden ingeschreven); hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief (de proefpersonen met HCV-RNA onder de onderste detectielimiet kunnen worden ingeschreven) of een bekende medische voorgeschiedenis van hepatitis C; treponema pallidum antilichaam (TP-Ab) positief;
13. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese;
14. Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergie;
15. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor fludarabine, cyclofosfamide en enig bestanddeel van het onderzoeksproduct;
16. Ontvangst van operaties binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese of een plan om operaties te ondergaan tijdens het onderzoek (behalve een plan voor een operatie onder lokale anesthesie, die niet binnen 2 weken na de infusie mag worden uitgevoerd);
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en die er niet mee instemmen om geen borstvoeding te geven, en mannen en vrouwen die een vruchtbaarheidsplan hebben tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 1 jaar na ontvangst van de onderzoeksbehandeling;
18. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier nog steeds binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van het geneesmiddel van de laatste klinische proef (welke van de twee langer is);
19. Alle situaties die de deelname van de proefpersonen aan het gehele onderzoek kunnen belemmeren of de resultaten kunnen verwarren, of situaties waarin onderzoekers van mening zijn dat deelname aan dit onderzoek niet in het beste belang van de proefpersonen is.