En undersøgelse af GC012F-injektion hos forsøgspersoner med refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt ICF;
2. Mænd eller kvinder i alderen 18-70 år (inklusive);
3. Skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
4. Tilstedeværelse af CD19+B-celler i det perifere blod;
5. Diagnosticeret med SLE og opfylder 2019 EULAR/ACR klassificeringskriterierne for SLE;
6. Brugte standard SLE-behandlingsregimer og mindst et biologisk middel i mere end 6 måneder, men opfyldte ikke LLDAS-kriterierne
7. SLEDAI-2000 scorer ≥7 i screeningsperioden. Hvis scorerne for lavt komplement og/eller anti-ds-DNA-antistof er tilgængelige, skal SLEDAI-2000-scorerne for kliniske symptomer (undtagen lavt komplement- og/eller anti-ds-DNA-antistof) være NLT 4;
8. Positive serologiske testresultater af autoantistoffer: Positive resultater af antinukleært antistof (ANA) og/eller anti-ds-DNA-antistof og/eller anti-Sm-antistof, med kritiske værdier ikke acceptable;

9. Tilstrækkelig funktionel reserve af organer:

   1. Neutrofiltal ≥1 × 10^9/L, lymfocyttal ≥0,3 × 10^9/L; hæmoglobin ≥85 g/l; blodpladetal ≥50 × 10^9/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. Kreatininclearance ≥40 ml/min;
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % og ingen perikardiel effusion med klinisk betydning som diagnosticeret ved ekkokardiografi; intet unormalt EKG med klinisk betydning;
   5. Iltmætning ≥92%; ingen pleural effusion med klinisk betydning.

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

    1. Få en negativ serum-β-hCG-graviditetstest bekræftet af efterforskere under screeningsperioden;
    2. Aftal og være i stand til at bruge effektive præventionsmidler kontinuerligt fra screeningen til mindst 1 år efter infusion af GC012F Injection. Svangerskabsforebyggende metoder skal omfatte én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv (barriere) metode, som bør anvendes fra screeningen indtil mindst 1 år efter infusionen af ​​GC012F-injektion eller indtil fravær af CAR-T-celler vist ved to på hinanden følgende qPCR-assays ( alt efter hvad der indtræffer senere);
    3. Accepter at undgå amning i undersøgelsesperioden indtil mindst 1 år efter infusionen af ​​GC012F-injektion eller indtil fravær af CAR-T-celler vist ved to på hinanden følgende kvantitative polymerasekædereaktionsanalyser (qPCR) (alt efter hvad der indtræffer senere);
11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondomer under seksuel kontakt med gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder i mindst 1 år efter infusionen af ​​GC012F Injection, selvom en vellykket vasektomi er blevet udført;
12. Venøs adgang tilgængelig for blodopsamling, og ingen kontraindikationer for leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af CD19- og/eller BCMA-målrettede terapier eller CAR T-celleterapier for tidligere mål;
2. Modtagelse af CD20-målrettet lægemiddelbehandling inden for 6 måneder før screening;
3. Modtagelse af immunsuppressiva eller prednison >15 mg/d eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider inden for 1 uge før aferesen;
4. Tilstedeværelse af enhver nyresygdom: alvorlig lupus nefritis (serumkreatinin >2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), eller aktiv nefritis, der kræver behandling med lægemidler, der er forbudt i denne protokol, eller behov for hæmodialyse inden for 8 uger før aferese;

5. Tilstedeværelse af alvorlige hjertesygdomme som følger:

   1. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV);
   2. Myokardieinfarkt eller modtagelse af koronar bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før screening;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope, der ikke skyldes vasovagal reaktion eller dehydrering; eller et QTc-interval >480 ms under screeningen;
   4. En sygehistorie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
6. Behov for supplerende ilt eller mekanisk ventilation med iltmætning <92 %;
7. Hypertension ukontrolleret af lægemiddelbehandlinger;
8. En sygehistorie med ethvert centralnervesystem (CNS) eller neurodegenerative sygdomme på grund af eller ikke på grund af SLE
9. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (såsom gastrointestinal blødning og blødende mavesår), arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser og hypersplenisme) inden for 3 måneder før screening; arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære sygdomme (herunder cerebral blødning og cerebral infarkt), dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
10. Enhver historie med aktiv malignitet eller malignitet inden for 5 år før screening. Følgende omstændigheder bør udelukkes: tumorer i tidligt stadie, der har modtaget radikal behandling (carcinom in situ eller grad 1 tumorer eller ikke-ulcerativt primært melanom med en dybde <1 mm og uden involvering af lymfeknuder), basalcellekarcinom, pladecellekræft cellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller brystkræft in situ, der har modtaget potentiel radikal behandling;
11. Immundefekt, aktiv viral eller bakteriel infektion (kræver systemisk antimikrobiel terapi) eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion;
12. Eventuelle positive resultater af følgende punkter: Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; HBsAg positiv; eller HBcAb-positive (personer med HBV-DNA-kopital under den nedre detektionsgrænse kan tilmeldes); hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv (personerne med HCV RNA under den nedre detektionsgrænse kan tilmeldes) eller en kendt sygehistorie med hepatitis C; treponema pallidum antistof (TP-Ab) positiv;
13. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før aferese;
14. En historie med svær overfølsomhed eller allergi;
15. Kontraindikation eller overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid og enhver komponent i forsøgsproduktet;
16. Modtagelse af operationer inden for 2 uger før aferese eller en plan om at modtage operationer under undersøgelsen (bortset fra en plan for lokalbedøvelseskirurgi, som ikke bør udføres inden for 2 uger efter infusion);
17. Gravide kvinder eller ammende kvinder, som ikke accepterer at afholde sig fra amning, og mænd og kvinder, der har en fertilitetsplan under deltagelsen i denne undersøgelse eller inden for 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen;
18. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af formularen med informeret samtykke, eller datoen for underskrivelse af formularen med informeret samtykke stadig inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis af lægemidlet i det sidste kliniske forsøg (alt efter hvad der er længst);
19. Eventuelle situationer, der kan hindre forsøgspersonernes deltagelse i hele forsøget eller forvirre resultaterne, eller situationer, hvor efterforskere mener, at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i forsøgspersonernes bedste interesse.