En studie av GC012F-injeksjon hos personer med refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig ICF;
2. menn eller kvinner i alderen 18-70 år (inkludert);
3. Må kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
4. Tilstedeværelse av CD19+B-celler i det perifere blodet;
5. Diagnostisert med SLE og oppfyller 2019 EULAR/ACR klassifiseringskriteriene for SLE;
6. Brukte standard SLE-behandlingsregimer og minst et biologisk middel i mer enn 6 måneder, men oppfylte ikke LLDAS-kriteriene
7. SLEDAI-2000 scorer ≥7 i løpet av visningsperioden. Hvis skårene for lavt komplement og/eller anti-ds-DNA-antistoff er tilgjengelig, bør SLEDAI-2000-skårene for kliniske symptomer (unntatt lavt komplement og/eller anti-ds-DNA-antistoff) være NLT 4;
8. Positive serologiske testresultater av autoantistoffer: Positive resultater av antinukleært antistoff (ANA) og/eller anti-ds-DNA-antistoff og/eller anti-Sm-antistoff, med kritiske verdier som ikke er akseptable;

9. Tilstrekkelig funksjonell reserve av organer:

   1. Nøytrofiltall ≥1 × 10^9/L, lymfocyttantall ≥0,3 × 10^9/L; hemoglobin ≥85 g/L; blodplateantall ≥50 × 10^9/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. Kreatininclearance ≥40 ml/min;
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % og ingen perikardiell effusjon med klinisk betydning diagnostisert ved ekkokardiografi; ingen unormal EKG med klinisk betydning;
   5. Oksygenmetning ≥92%; ingen pleural effusjon med klinisk betydning.

10. Kvinner i fertil alder må:

    1. Få en negativ serum β-hCG graviditetstest bekreftet av etterforskere i løpet av screeningsperioden;
    2. Enig og kunne bruke effektive prevensjonsmidler kontinuerlig fra screening til minst 1 år etter infusjon av GC012F Injeksjon. Prevensjonsmetoder må inkludere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode, som bør brukes fra screeningen til minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon eller til fravær av CAR-T-celler vist ved to påfølgende qPCR-analyser ( det som inntreffer senere);
    3. Godta å unngå amming i løpet av studieperioden inntil minst 1 år etter infusjon av GC012F-injeksjon eller til fravær av CAR-T-celler vist ved to påfølgende kvantitative polymerasekjedereaksjonsanalyser (qPCR) (avhengig av hva som inntreffer senere);
11. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med gravide kvinner eller kvinner i fertil alder i minst 1 år etter infusjonen av GC012F-injeksjon, selv om en vellykket vasektomi er utført;
12. Venøs tilgang tilgjengelig for blodprøvetaking, og ingen kontraindikasjoner for leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av CD19- og/eller BCMA-målrettede terapier eller CAR T-celleterapier for tidligere mål;
2. Mottak av CD20-målrettet medikamentell behandling innen 6 måneder før screening;
3. Mottak av immunsuppressiva eller prednison >15 mg/d eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider innen 1 uke før aferesen;
4. Tilstedeværelse av nyresykdommer: alvorlig lupusnefritt (serumkreatinin >2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), eller aktiv nefritt som krever behandling med legemidler som er forbudt i denne protokollen, eller behov for hemodialyse innen 8 uker før aferese;

5. Tilstedeværelse av alvorlige hjertesykdommer som følger:

   1. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV);
   2. Hjerteinfarkt eller mottak av koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før screening;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller en historie med uforklarlig synkope som ikke skyldes vasovagal reaksjon eller dehydrering; eller et QTc-intervall >480 ms under screeningen;
   4. En medisinsk historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
6. Behov for supplerende oksygen eller mekanisk ventilasjon med oksygenmetning <92 %;
7. Hypertensjon ukontrollert av medikamentelle terapier;
8. En medisinsk historie med sentralnervesystem (CNS) eller nevrodegenerative sykdommer på grunn av eller ikke på grunn av SLE
9. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser (som gastrointestinal blødning og blødende magesår), arvelig eller ervervet blødning og trombofili (som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser og hypersplenisme) innen 3 måneder før screening; arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulære sykdommer (inkludert hjerneblødning og hjerneinfarkt), dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
10. Enhver historie med aktiv malignitet eller malignitet innen 5 år før screening. Følgende omstendigheter bør utelukkes: svulster i tidlig stadium som har fått radikal behandling (karsinom in situ eller grad 1 svulster, eller ikke-ulcerøs primært melanom med dybde <1 mm og uten involvering av lymfeknuter), basalcellekarsinom, plateepitel. cellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller brystkreft in situ som har fått potensiell radikal behandling;
11. Immunsvikt, aktiv viral eller bakteriell infeksjon (som krever systemisk antimikrobiell terapi) eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon;
12. Eventuelle positive resultater av følgende elementer: Human immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv; HBsAg positiv; eller HBcAb-positive (personer med HBV-DNA-kopinummer under den nedre deteksjonsgrensen kan registreres); hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positivt (personene med HCV RNA under den nedre deteksjonsgrensen kan registreres) eller en kjent sykehistorie med hepatitt C; treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positivt;
13. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før aferese;
14. En historie med alvorlig overfølsomhet eller allergi;
15. Kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor fludarabin, cyklofosfamid og enhver komponent i undersøkelsesproduktet;
16. Mottak av operasjoner innen 2 uker før aferese eller en plan for å motta operasjoner under studien (bortsett fra en plan for lokalbedøvelse, som ikke bør utføres innen 2 uker etter infusjon);
17. Gravide eller ammende kvinner som ikke godtar å avstå fra amming, og menn og kvinner som har en fruktbarhetsplan under deltakelsen i denne studien eller innen 1 år etter at de har mottatt studiebehandlingen;
18. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke, eller datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke fortsatt innen 5 halveringstider etter siste dose av legemidlet i den siste kliniske utprøvingen (det som er lengst);
19. Eventuelle situasjoner som kan hindre forsøkspersonenes deltakelse i hele forsøket eller forvirre resultatene, eller situasjoner der etterforskere mener at deltakelsen i denne studien ikke er i forsøkspersonenes beste.