Tutkimus GC012F-injektiosta potilailla, joilla on refraktaarinen systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF;
2. 18–70-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien);
3. On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia;
4. CD19+B-solujen läsnäolo ääreisveressä;
5. Diagnoosi SLE ja täyttää 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerit SLE:lle;
6. Käytti tavanomaisia ​​SLE-hoito-ohjelmia ja vähintään biologista ainetta yli 6 kuukauden ajan, mutta ei täyttänyt LLDAS-kriteerejä
7. SLEDAI-2000 pisteet ≥7 seulontajakson aikana. Jos alhaisen komplementin ja/tai anti-ds-DNA-vasta-aineen pisteet ovat saatavilla, kliinisten oireiden SLEDAI-2000-pisteiden (lukuun ottamatta alhaista komplementtia ja/tai anti-ds-DNA-vasta-ainetta) tulee olla NLT 4;
8. Autovasta-aineiden positiiviset serologiset testitulokset: Positiiviset tulokset antinukleaarisesta vasta-aineesta (ANA) ja/tai anti-ds-DNA-vasta-aineesta ja/tai anti-Sm-vasta-aineesta, kriittisiä arvoja ei voida hyväksyä;

9. Riittävä elinten toiminnallinen reservi:

   1. Neutrofiilien määrä ≥1 × 10^9/l, lymfosyyttien määrä ≥0,3 × 10^9/l; hemoglobiini ≥85 g/l; verihiutaleiden määrä ≥50 × 10^9/l;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min;
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %, eikä sydämen sydämen effuusiota, jolla on kliinistä merkitystä, diagnosoitu ehokardiografialla; ei poikkeavaa EKG:tä, jolla on kliinistä merkitystä;
   5. happisaturaatio ≥92 %; ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

    1. Negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti on vahvistettava tutkijoilla seulontajakson aikana;
    2. Hyväksy ja pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä jatkuvasti seulonnasta vähintään vuoden ajan GC012F-injektion antamisesta. Ehkäisymenetelmiin tulee kuulua yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä, jota tulee käyttää seulonnasta vähintään 1 vuoden kuluttua GC012F-injektioinfuusion jälkeen tai siihen asti, kunnes CAR-T-soluja ei ole havaittu kahdessa peräkkäisessä qPCR-määrityksessä ( kumpi tapahtuu myöhemmin);
    3. suostumaan välttämään imetystä tutkimusjakson aikana vähintään 1 vuoden ajan GC012F-injektion infuusion jälkeen tai siihen asti, kunnes CAR-T-soluja ei ole havaittu kahdessa peräkkäisessä kvantitatiivisessa polymeraasiketjureaktio (qPCR) -määrityksessä (kumpi tapahtuu myöhemmin);
11. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevien naisten tai hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa vähintään 1 vuoden ajan GC012F-infuusion jälkeen, vaikka vasektomia olisi onnistunut;
12. Verenottoa varten käytettävissä laskimo, eikä leukafereesille ole vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. CD19- ja/tai BCMA-kohdennettujen hoitojen tai CAR-T-soluhoitojen vastaanottaminen menneisyydessä oleville kohteille;
2. CD20-kohdennettu lääkehoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Immunosuppressanttien tai prednisonin > 15 mg/d tai vastaavien muiden glukokortikoidien annoksien saaminen 1 viikon sisällä ennen afereesia;
4. Minkä tahansa munuaishäiriön esiintyminen: vakava lupusnefriitti (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai 221 μmol/L) tai aktiivinen nefriitti, joka vaatii hoitoa tässä protokollassa kielletyillä lääkkeillä, tai hemodialyysin tarve 8 viikon sisällä ennen afereesia;

5. Vakavien sydänsairauksien esiintyminen seuraavasti:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV);
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   3. Kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai aiempi selittämätön pyörtyminen, joka ei johdu vasovagaalisesta reaktiosta tai kuivumisesta; tai QTc-väli > 480 ms seulonnan aikana;
   4. Lääketieteellinen historia vakavasta ei-iskeemisestä kardiomyopatiasta;
6. Lisähapen tai mekaanisen ilmanvaihdon tarve happisaturaatiolla <92 %;
7. Lääkehoidolla hallitsematon hypertensio;
8. Lääketieteellinen historia keskushermoston (CNS) tai neurodegeneratiivisista sairauksista, jotka johtuvat tai eivät johdu SLE:stä
9. Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvät verenvuototaipumus (kuten maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto mahahaava), perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia (kuten hemofilia, hyytymishäiriö ja hypersplenismi) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa; valtimolaskimotromboositapahtumat, kuten aivoverisuonitaudit (mukaan lukien aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja/tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Mikä tahansa aktiivinen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Seuraavat olosuhteet tulee sulkea pois: varhaisen vaiheen kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa (karsinooma in situ tai asteen 1 kasvaimet tai ei-haavainen primaarinen melanooma, jonka syvyys on alle 1 mm ja jossa ei ole imusolmukkeita), tyvisolusyöpä, okasolusyöpä solusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ, joka on saanut mahdollista radikaalia hoitoa;
11. Immuunivajaus, aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio (vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa) tai hallitsematon systeeminen sieni-infektio;
12. Mahdolliset positiiviset tulokset seuraavista kohteista: Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; HBsAg-positiivinen; tai HBcAb-positiivinen (potilaat, joiden HBV DNA:n kopiomäärät ovat alle havaitsemisrajan, voidaan ottaa mukaan); hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) -positiivinen (potilaat, joiden HCV-RNA on alle havaitsemisrajan, voidaan ottaa mukaan) tai hepatiitti C:n lääketieteellinen historia; treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -positiivinen;
13. Elävästi heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen afereesia;
14. Aiempi vakava yliherkkyys tai allergia;
15. Vasta-aihe tai yliherkkyys fludarabiinille, syklofosfamidille ja jollekin tutkimustuotteen aineosalle;
16. Leikkausten vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen afereesia tai suunnitelma leikkauksista tutkimuksen aikana (paitsi suunnitelma paikallispuudutusleikkauksesta, jota ei tule tehdä 2 viikon sisällä infuusion jälkeen);
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka eivät suostu pidättäytymään imettämisestä, sekä miehet ja naiset, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 1 vuoden kuluessa tutkimushoidon saamisesta;
18. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivää vielä viiden puoliintumisajan sisällä viimeisen kliinisen tutkimuksen viimeisestä lääkeannoksesta (sen mukaan kumpi on pidempi);
19. Kaikki tilanteet, jotka voivat haitata koehenkilöiden osallistumista koko tutkimukseen tai hämmentää tuloksia, tai kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat, että osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole koehenkilöiden edun mukaista.