Studie injekce GC012F u pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat ICF;
2. Muži nebo ženy ve věku 18–70 let (včetně);
3. Musí být schopen a ochoten dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
4. Přítomnost CD19+B buněk v periferní krvi;
5. Diagnostikována SLE a splňující klasifikační kritéria EULAR/ACR 2019 pro SLE;
6. Používal standardní léčebné režimy SLE a alespoň biologickou látku po dobu delší než 6 měsíců, ale nesplňoval kritéria LLDAS
7. SLEDAI-2000 má skóre ≥7 během období screeningu. Pokud jsou k dispozici skóre pro nízký komplement a/nebo protilátky anti-ds-DNA, skóre SLEDAI-2000 pro klinické příznaky (kromě nízkého komplementu a/nebo protilátky anti-ds-DNA) by mělo být NLT 4;
8. Pozitivní výsledky sérologických testů autoprotilátek: Pozitivní výsledky antinukleární protilátky (ANA) a/nebo anti-ds-DNA protilátky a/nebo anti-Sm protilátky, s kritickými hodnotami nepřijatelné;

9. Přiměřená funkční rezerva orgánů:

   1. počet neutrofilů ≥1 × 10^9/l, počet lymfocytů ≥0,3 × 10^9/l; hemoglobin ≥85 g/l; počet krevních destiček ≥50 x 10^9/l;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. clearance kreatininu ≥40 ml/min;
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % a žádný perikardiální výpotek s klinickým významem diagnostikovaným echokardiografií; žádné abnormální EKG s klinickým významem;
   5. saturace kyslíkem ≥92 %; žádný pleurální výpotek s klinickým významem.

10. Ženy ve fertilním věku musí:

    1. mít negativní sérový β-hCG těhotenský test potvrzený vyšetřovateli během období screeningu;
    2. Souhlasit a být schopen nepřetržitě používat účinnou antikoncepci od screeningu po dobu alespoň 1 roku po infuzi GC012F Injection. Antikoncepční metody musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu, které by měly být používány od screeningu po dobu nejméně 1 roku po infuzi GC012F Injection nebo do absence CAR-T buněk prokázané dvěma po sobě jdoucími testy qPCR ( podle toho, co nastane později);
    3. Souhlasíte s tím, že se vyhnete kojení během období studie alespoň 1 rok po infuzi GC012F Injection nebo dokud nepřítomnost CAR-T buněk prokázaná dvěma po sobě jdoucími testy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) (podle toho, co nastane později);
11. Muži musí souhlasit s používáním kondomů během pohlavního styku s těhotnými ženami nebo ženami ve fertilním věku po dobu alespoň 1 roku po infuzi GC012F Injection, i když byla provedena úspěšná vasektomie;
12. Pro odběr krve je k dispozici žilní přístup a žádné kontraindikace pro leukaferézu.

Kritéria vyloučení:

1. Příjem terapií cílených na CD19 a/nebo BCMA nebo terapií CAR T-buněk pro jakékoli cíle v minulosti;
2. Příjem lékové terapie cílené na CD20 během 6 měsíců před screeningem;
3. Příjem imunosupresiv nebo prednisonu >15 mg/den nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů během 1 týdne před aferézou;
4. Přítomnost jakýchkoli renálních poruch: závažná lupusová nefritida (sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/L) nebo aktivní nefritida vyžadující léčbu léky zakázanými v tomto protokolu nebo jakákoliv potřeba hemodialýzy během 8 týdnů před aferézou;

5. Přítomnost jakýchkoli vážných srdečních onemocnění:

   1. městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV);
   2. Infarkt myokardu nebo přijetí koronárního arteriálního bypassu (CABG) během 6 měsíců před screeningem;
   3. Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze, která není způsobena vazovagální reakcí nebo dehydratací; nebo QTc interval >480 ms během screeningu;
   4. anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie;
6. Potřeba doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace se saturací kyslíkem < 92 %;
7. Hypertenze nekontrolovaná farmakoterapií;
8. Anamnéza jakéhokoli centrálního nervového systému (CNS) nebo neurodegenerativních onemocnění způsobených nebo nezpůsobených SLE
9. Klinicky významné příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení a krvácející žaludeční vřed), dědičné nebo získané krvácení a trombofilie (jako je hemofilie, porucha koagulace a hypersplenismus) během 3 měsíců před screeningem; příhody arteriovenózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrálního krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem;
10. Jakákoli anamnéza aktivní malignity nebo malignity během 5 let před screeningem. Měly by být vyloučeny následující okolnosti: nádory v časném stadiu, které prošly radikální léčbou (karcinom in situ nebo nádory 1. stupně, nebo neulcerózní primární melanom s hloubkou <1 mm a bez postižení lymfatických uzlin), bazaliom, skvamózní buněčný karcinom, karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prsu in situ, který podstoupil potenciální radikální léčbu;
11. Imunodeficience, aktivní virová nebo bakteriální infekce (vyžadující systémovou antimikrobiální terapii) nebo nekontrolovaná systémová plísňová infekce;
12. Jakékoli pozitivní výsledky následujících položek: pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); HBsAg pozitivní; nebo HBcAb pozitivní (lze zapsat subjekty s počtem kopií HBV DNA pod spodním limitem detekce); protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní (mohou být zařazeni jedinci s HCV RNA pod spodním limitem detekce) nebo známá anamnéza hepatitidy C; protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab) pozitivní;
13. Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před aferézou;
14. Těžká přecitlivělost nebo alergie v anamnéze;
15. Kontraindikace nebo přecitlivělost na fludarabin, cyklofosfamid a kteroukoli složku hodnoceného přípravku;
16. Příjem operací během 2 týdnů před aferézou nebo plán podstoupit operace během studie (s výjimkou plánu operace v lokální anestezii, která by neměla být provedena do 2 týdnů po infuzi);
17. Těhotné ženy nebo kojící ženy, které nesouhlasí s tím, že se zdrží kojení, a muži a ženy, kteří mají plán fertility během účasti v této studii nebo do 1 roku po podání studijní léčby;
18. Účast na jakýchkoli dalších klinických studiích do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo datum podpisu formuláře informovaného souhlasu stále do 5 poločasů od poslední dávky léku z poslední klinické studie (podle toho, co je delší);
19. Jakékoli situace, které mohou bránit účasti subjektů v celé studii nebo zmást výsledky, nebo jakékoli situace, kdy se výzkumníci domnívají, že účast v této studii není v nejlepším zájmu subjektů.