난치성 전신홍반루푸스 환자를 대상으로 한 GC012F 주사에 대한 연구

포함 기준:

1. ICF에 자발적으로 서명합니다.
2. 18~70세(포함)의 남성 또는 여성
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
4. 말초혈액에 CD19+B 세포의 존재;
5. SLE로 진단되었으며 SLE에 대한 2019 EULAR/ACR 분류 기준을 충족합니다.
6. 표준 SLE 치료 요법과 최소한 생물학적 제제를 6개월 이상 사용했지만 LLDAS 기준을 충족하지 못했습니다.
7. SLEDAI-2000 점수는 스크리닝 기간 동안 7점 이상입니다. 낮은 보체 및/또는 항-ds-DNA 항체에 대한 점수를 이용할 수 있는 경우, 임상 증상(낮은 보체 및/또는 항-ds-DNA 항체 제외)에 대한 SLEDAI-2000 점수는 NLT 4여야 합니다.
8. 자가항체의 혈청학적 검사 결과 양성: 항핵 항체(ANA) 및/또는 항-ds-DNA 항체 및/또는 항-Sm 항체의 양성 결과(임계 값은 허용되지 않음)

9. 장기의 적절한 기능적 예비:

   1. 호중구 수 ≥1 × 10^9/L, 림프구 수 ≥0.3 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥85g/L; 혈소판 수 ≥50 × 10^9/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분;
   4. 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상이고 심장초음파 검사로 진단된 임상적 의미가 있는 심낭삼출이 없습니다. 임상적으로 유의미한 비정상적인 ECG가 없습니다.
   5. 산소 포화도 ≥92%; 임상적으로 유의미한 흉막삼출은 없습니다.

10. 가임기 여성은 다음 사항을 충족해야 합니다.

    1. 스크리닝 기간 동안 연구자에 의해 음성 혈청 β-hCG 임신 테스트 결과가 확인되었습니다.
    2. 동의하고 검진부터 GC012F주 주입 후 최소 1년까지 지속적으로 효과적인 피임약을 사용할 수 있어야 합니다. 피임 방법에는 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가적인 효과적인(차단) 방법이 포함되어야 하며, 이는 스크리닝부터 GC012F 주사 주입 후 최소 1년까지 또는 두 번의 연속 qPCR 분석에서 CAR-T 세포가 없을 때까지 사용해야 합니다( 나중에 일어나는 일);
    3. GC012F 주사제 주입 후 최소 1년까지 또는 2회 연속 정량 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석에서 CAR-T 세포가 없을 때까지(둘 중 나중에 발생하는 시점) 연구 기간 동안 모유 수유를 피하는 데 동의합니다.
11. 남성 피험자는 정관 절제술이 성공적으로 수행된 경우에도 GC012F 주사 주입 후 최소 1년 동안 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성적 접촉 시 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 혈액 채취를 위해 정맥 접근이 가능하며 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항은 없습니다.

제외 기준:

1. 과거에 모든 표적에 대해 CD19 및/또는 BCMA 표적 치료법 또는 CAR T 세포 치료법을 받은 경우
2. 스크리닝 전 6개월 이내에 CD20 표적 약물 치료를 받은 경우;
3. 성분채집술 전 1주 이내에 면역억제제 또는 프레드니손 >15mg/d 또는 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드를 받은 경우,
4. 신장 질환의 존재: 심각한 루푸스 신염(혈청 크레아티닌 >2.5mg/dL 또는 221μmol/L), 또는 이 프로토콜에서 금지된 약물로 치료가 필요한 활동성 신염 또는 성분채집술 전 8주 이내에 혈액투석이 필요한 경우

5. 다음과 같은 심각한 심장 질환의 존재:

   1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV);
   2. 심근경색증 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 관상동맥우회술(CABG)을 받은 경우;
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경 반응이나 탈수로 인한 것이 아닌 설명할 수 없는 실신의 병력 또는 스크리닝 동안 QTc 간격 >480 ms;
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
6. 산소 포화도가 92% 미만인 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요합니다.
7. 약물요법으로 조절되지 않는 고혈압;
8. SLE로 인한 여부에 관계없이 중추신경계(CNS) 또는 신경퇴행성 질환의 병력
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향(예: 위장관 출혈 및 출혈성 위궤양), 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증(예: 혈우병, 응고 장애 및 비장과다증); 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 질환(뇌출혈 및 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및/또는 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사건;
10. 스크리닝 전 5년 이내에 활동성 악성종양 또는 악성종양의 병력. 다음 상황은 제외되어야 합니다: 급진적 치료를 받은 초기 단계의 종양(상피내암종 또는 1등급 종양 또는 깊이가 1mm 미만이고 림프절 침범이 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 기저 세포 암종, 편평상피암 잠재적인 급진적 치료를 받은 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 유방암;
11. 면역결핍, 활동성 바이러스 또는 세균 감염(전신 항균 요법 필요) 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염
12. 다음 항목의 양성 결과: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; HBsAg 양성; 또는 HBcAb 양성(검출 하한 미만의 HBV DNA 카피수를 갖는 피험자는 등록될 수 있음); C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성(HCV RNA가 검출 하한치 미만인 피험자는 등록할 수 있음) 또는 알려진 C형 간염 병력이 있는 경우 트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab) 양성;
13. 성분채집술 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
14. 심한 과민증 또는 알레르기 병력;
15. 플루다라빈, 시클로포스파미드 및 임상시험용 제품의 모든 성분에 대한 금기증 또는 과민증
16. 성분채집술 전 2주 이내에 수술을 받거나 연구 기간 동안 수술을 받을 계획(주입 후 2주 이내에 수행해서는 안 되는 국소 마취 수술 계획은 제외)
17. 모유 수유를 중단하는 데 동의하지 않는 임산부 또는 수유 중인 여성, 본 연구에 참여하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 출산 계획을 갖고 있는 남성 및 여성;
18. 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 또는 사전 동의서에 서명한 날짜가 마지막 임상 시험 약물의 마지막 투여로부터 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 날짜) 이내에 다른 임상 시험에 참여합니다.
19. 전체 임상시험에 피험자의 참여를 방해하거나 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상황, 또는 연구자가 본 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 믿는 모든 상황.