En studie av GC012F-injektion hos patienter med refraktär systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt ICF;
2. Hanar eller kvinnor i åldern 18-70 år (inklusive);
3. Måste kunna och vilja följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
4. Närvaro av CD19+B-celler i det perifera blodet;
5. Diagnostiserats med SLE och uppfyller 2019 års EULAR/ACR-klassificeringskriterier för SLE;
6. Använde standard SLE-behandlingsregimer och minst ett biologiskt medel i mer än 6 månader men uppfyllde inte LLDAS-kriterierna
7. SLEDAI-2000 får ≥7 poäng under visningsperioden. Om poängen för låg komplement- och/eller anti-ds-DNA-antikropp är tillgängliga, bör SLEDAI-2000-poängen för kliniska symtom (förutom låg komplement- och/eller anti-ds-DNA-antikropp) vara NLT 4;
8. Positiva serologiska testresultat av autoantikroppar: Positiva resultat av antinukleär antikropp (ANA) och/eller anti-ds-DNA-antikropp och/eller anti-Sm-antikropp, med kritiska värden som inte är acceptabla;

9. Tillräcklig funktionell reserv av organ:

   1. Neutrofilantal ≥1 × 10^9/L, lymfocytantal ≥0,3 × 10^9/L; hemoglobin >85 g/L; trombocytantal ≥50 × 10^9/L;
   2. ALT ≤3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤2 × ULN;
   3. Kreatininclearance ≥40 ml/min;
   4. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % och ingen perikardiell utgjutning med klinisk signifikans som diagnostiserats med ekokardiografi; inget onormalt EKG med klinisk betydelse;
   5. Syremättnad ≥92%; ingen pleurautgjutning med klinisk betydelse.

10. Kvinnor i fertil ålder måste:

    1. Få ett negativt serum-β-hCG-graviditetstest bekräftat av utredare under screeningsperioden;
    2. Kom överens om och kunna använda effektiva preventivmedel kontinuerligt från screening till minst 1 år efter infusion av GC012F Injection. Preventivmedelsmetoder måste inkludera en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär)metod, som bör användas från screeningen till minst 1 år efter infusionen av GC012F-injektion eller tills frånvaro av CAR-T-celler som visas med två på varandra följande qPCR-analyser ( beroende på vilket som inträffar senare);
    3. Kom överens om att undvika amning under studieperioden till minst 1 år efter infusionen av GC012F-injektion eller tills frånvaro av CAR-T-celler som visas genom två på varandra följande kvantitativa polymeraskedjereaktionsanalyser (qPCR) (beroende på vilket som inträffar senare);
11. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder i minst 1 år efter infusionen av GC012F-injektion, även om en framgångsrik vasektomi har utförts;
12. Venös tillgång tillgänglig för blodinsamling och inga kontraindikationer för leukaferes.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av CD19- och/eller BCMA-riktade terapier eller CAR T-cellsterapier för tidigare mål;
2. Mottagande av CD20-riktad läkemedelsbehandling inom 6 månader före screening;
3. Mottagande av immunsuppressiva medel eller prednison >15 mg/d eller motsvarande doser av andra glukokortikoider inom 1 vecka före aferesen;
4. Förekomst av njursjukdomar: allvarlig lupusnefrit (serumkreatinin >2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), eller aktiv nefrit som kräver behandling med läkemedel som är förbjudna enligt detta protokoll, eller behov av hemodialys inom 8 veckor före aferes;

5. Förekomst av allvarliga hjärtsjukdomar enligt följande:

   1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV);
   2. Myokardinfarkt eller mottagande av kransartär bypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före screening;
   3. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller en historia av oförklarlig synkope som inte beror på vasovagal reaktion eller uttorkning; eller ett QTc-intervall >480 ms under screeningen;
   4. En medicinsk historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati;
6. Behov av extra syrgas eller mekanisk ventilation med syremättnad <92 %;
7. Hypertoni okontrollerad av läkemedelsbehandlingar;
8. En medicinsk historia av något centralt nervsystem (CNS) eller neurodegenerativa sjukdomar på grund av eller inte på grund av SLE
9. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bestämda blödningstendenser (såsom gastrointestinala blödningar och blödande magsår), ärftlig eller förvärvad blödning och trombofili (såsom hemofili, koagulationsstörning och hypersplenism) inom 3 månader före screening; arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära sjukdomar (inklusive hjärnblödning och hjärninfarkt), djup ventrombos och/eller lungemboli inom 6 månader före screening;
10. Eventuell historia av aktiv malignitet eller malignitet inom 5 år före screening. Följande omständigheter bör uteslutas: tumörer i tidigt stadium som har fått radikal behandling (carcinom in situ eller grad 1 tumörer, eller icke-ulcerativt primärt melanom med ett djup <1 mm och utan inblandning av lymfkörtlar), basalcellscancer, skivepitelcancer cellkarcinom, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer in situ som har fått potentiell radikal behandling;
11. Immunbrist, aktiv viral eller bakteriell infektion (kräver systemisk antimikrobiell terapi) eller okontrollerad systemisk svampinfektion;
12. Eventuella positiva resultat av följande föremål: Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; HBsAg positiv; eller HBcAb-positiva (försökspersoner med HBV-DNA-kopiatal under den nedre detektionsgränsen kan registreras); hepatit C antikropp (HCV-Ab) positiv (försökspersonerna med HCV RNA under den nedre detektionsgränsen kan inkluderas) eller en känd medicinsk historia av hepatit C; treponema pallidum antikropp (TP-Ab) positiv;
13. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före aferes;
14. En historia av allvarlig överkänslighet eller allergi;
15. Kontraindikation eller överkänslighet mot fludarabin, cyklofosfamid och någon komponent i undersökningsprodukten;
16. Mottagande av operationer inom 2 veckor före aferes eller en plan för operationer under studien (förutom en plan för lokalbedövning, som inte bör utföras inom 2 veckor efter infusion);
17. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor som inte går med på att avstå från amning, och män och kvinnor som har en fertilitetsplan under deltagandet i denna studie eller inom 1 år efter att de mottagit studiebehandlingen;
18. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, fortfarande inom 5 halveringstider från den sista dosen av läkemedlet i den senaste kliniska prövningen (beroende på vilket som är längre);
19. Eventuella situationer som kan hindra försökspersonernas deltagande i hela försöket eller förvirra resultaten, eller situationer där utredarna anser att deltagandet i denna studie inte är i försökspersonernas bästa.