Une étude sur l'injection de GC012F chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique réfractaire

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement l'ICF ;
2. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 70 ans (inclus) ;
3. Doit être capable et disposé à se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole ;
4. Présence de cellules CD19+B dans le sang périphérique ;
5. Diagnostic de LED et répondant aux critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LED ;
6. A utilisé des schémas thérapeutiques standard pour le LED et au moins un agent biologique pendant plus de 6 mois, mais ne répondait pas aux critères LLDAS.
7. SLEDAI-2000 obtient un score ≥7 pendant la période de sélection. Si les scores pour un faible complément et/ou un faible anticorps anti-ADNdb sont disponibles, les scores SLEDAI-2000 pour les symptômes cliniques (sauf un faible complément et/ou un faible anticorps anti-ADNdb) doivent être NLT 4 ;
8. Résultats positifs des tests sérologiques des auto-anticorps : résultats positifs des anticorps antinucléaires (ANA) et/ou des anticorps anti-ADNdb et/ou des anticorps anti-Sm, avec des valeurs critiques non acceptables ;

9. Réserve fonctionnelle adéquate des organes :

   1. Nombre de neutrophiles ≥1 × 10^9/L, nombre de lymphocytes ≥0,3 × 10^9/L ; hémoglobine ≥85 g/L ; nombre de plaquettes ≥50 × 10^9/L ;
   2. ALT ≤3 × LSN ; AST ≤3 × LSN ; TBIL ≤2 × LSN ;
   3. Clairance de la créatinine ≥40 mL/min ;
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % et aucun épanchement péricardique ayant une signification clinique diagnostiquée par échocardiographie ; pas d'ECG anormal avec signification clinique ;
   5. Saturation en oxygène ≥92 % ; pas d'épanchement pleural avec signification clinique.

10. Les femmes en âge de procréer doivent :

    1. Avoir un test de grossesse sérique β-hCG négatif confirmé par les enquêteurs pendant la période de dépistage ;
    2. Accepter et être capable d'utiliser des contraceptifs efficaces en continu depuis le dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de GC012F Injection. Les méthodes contraceptives doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire (barrière), qui doivent être utilisées à partir du dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de GC012F injectable ou jusqu'à l'absence de cellules CAR-T démontrée par deux tests qPCR consécutifs ( selon la dernière éventualité) ;
    3. Accepter d'éviter d'allaiter pendant la période d'étude jusqu'à au moins 1 an après la perfusion de GC012F Injection ou jusqu'à l'absence de cellules CAR-T démontrée par deux tests quantitatifs consécutifs de réaction en chaîne par polymérase (qPCR) (selon la dernière éventualité) ;
11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs lors de contacts sexuels avec des femmes enceintes ou des femmes en âge de procréer pendant au moins 1 an après la perfusion de GC012F injectable, même si une vasectomie réussie a été réalisée ;
12. Accès veineux disponible pour le prélèvement sanguin et aucune contre-indication à la leucaphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Réception de thérapies ciblées CD19 et/ou BCMA ou de thérapies par cellules CAR T pour toute cible dans le passé ;
2. Réception d'un traitement médicamenteux ciblé sur les CD20 dans les 6 mois précédant le dépistage ;
3. Réception d'immunosuppresseurs ou de prednisone > 15 mg/j ou de doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes dans la semaine précédant l'aphérèse ;
4. Présence de tout trouble rénal : néphrite lupique grave (créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L), ou néphrite active nécessitant des traitements avec des médicaments interdits dans ce protocole, ou tout besoin d'hémodialyse dans les 8 semaines précédant l'aphérèse ;

5. Présence de toute maladie cardiaque grave comme suit :

   1. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)) ;
   2. Infarctus du myocarde ou réalisation d'un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
   3. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou antécédents de syncope inexpliquée non dus à une réaction vasovagale ou à une déshydratation ; ou un intervalle QTc > 480 ms pendant le dépistage ;
   4. Des antécédents médicaux de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
6. Besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique avec saturation en oxygène <92 % ;
7. Hypertension non contrôlée par les traitements médicamenteux ;
8. Des antécédents médicaux de maladies du système nerveux central (SNC) ou neurodégénératives dues ou non au LED
9. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendances hémorragiques certaines (telles que des hémorragies gastro-intestinales et des ulcères gastriques hémorragiques), des saignements héréditaires ou acquis et une thrombophilie (telle que l'hémophilie, les troubles de la coagulation et l'hypersplénisme) dans les 3 mois précédant le dépistage ; événements de thrombose artério-veineuse, tels que maladies cérébrovasculaires (y compris hémorragie cérébrale et infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Tout antécédent de malignité active ou de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage. Les circonstances suivantes doivent être exclues : tumeurs à un stade précoce ayant reçu un traitement radical (carcinome in situ ou tumeurs de grade 1, ou mélanome primitif non ulcéreux d'une profondeur < 1 mm et sans atteinte des ganglions lymphatiques), carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde. carcinome cellulaire, carcinome cervical in situ ou cancer du sein in situ ayant reçu un traitement radical potentiel ;
11. Immunodéficience, infection virale ou bactérienne active (nécessitant un traitement antimicrobien systémique) ou infection fongique systémique incontrôlée ;
12. Tout résultat positif des éléments suivants : anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; AgHBs positif ; ou HBcAb positif (les sujets dont le nombre de copies d'ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de détection peuvent être inscrits) ; Anticorps contre l'hépatite C (VHC-Ab) positif (les sujets avec un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de détection peuvent être inscrits) ou des antécédents médicaux connus d'hépatite C ; anticorps contre le tréponème pallidum (TP-Ab) positif ;
13. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ;
14. Des antécédents d’hypersensibilité ou d’allergie sévère ;
15. Contre-indication ou hypersensibilité à la fludarabine, au cyclophosphamide et à tout composant du produit expérimental ;
16. Réception d'interventions chirurgicales dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ou projet de subir des interventions chirurgicales pendant l'étude (sauf pour un plan de chirurgie sous anesthésie locale, qui ne doit pas être réalisée dans les 2 semaines après la perfusion) ;
17. Les femmes enceintes ou allaitantes qui n'acceptent pas de s'abstenir d'allaiter, et les hommes et les femmes qui ont un plan de fertilité pendant la participation à cette étude ou dans l'année suivant la réception du traitement à l'étude ;
18. Participation à tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou la date de signature du formulaire de consentement éclairé toujours dans les 5 demi-vies suivant la dernière dose du médicament du dernier essai clinique (selon la période la plus longue) ;
19. Toute situation susceptible d'entraver la participation des sujets à l'ensemble de l'essai ou de fausser les résultats, ou toute situation dans laquelle les enquêteurs estiment que la participation à cette étude n'est pas dans le meilleur intérêt des sujets.