GC012F注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的研究

纳入标准：

1. 自愿签署ICF；
2. 男女不限，年龄18-70周岁（含）；
3. 必须能够并且愿意遵守考察访问时间表和其他协议要求；
4. 外周血中存在 CD19+B 细胞；
5. 诊断为 SLE 并符合 2019 年 EULAR/ACR SLE 分类标准；
6. 使用标准 SLE 治疗方案和至少一种生物制剂超过 6 个月，但不符合 LLDAS 标准
7. 筛选期间SLEDAI-2000得分≥7。 如果有低补体和/或抗 ds-DNA 抗体的评分，则临床症状（低补体和/或抗 ds-DNA 抗体除外）的 SLEDAI-2000 评分应为 NLT 4；
8. 自身抗体血清学检测结果阳性：抗核抗体（ANA）和/或抗双链DNA抗体和/或抗Sm抗体阳性结果，临界值不可接受；

9. 器官功能储备充足：

   1. 中性粒细胞计数≥1×10^9/L，淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；血红蛋白≥85克/升；血小板计数≥50×10^9/L；
   2. ALT≤3×ULN； AST≤3×ULN； TBIL≤2×ULN；
   3. 肌酐清除率≥40 mL/min；
   4. 超声心动图诊断左心室射血分数（LVEF）≥45%且无临床意义的心包积液；心电图未见有临床意义的异常；
   5. 氧饱和度≥92%；无具有临床意义的胸腔积液。

10. 有生育能力的女性必须：

    1. 筛选期间经研究者确认血清β-hCG妊娠试验呈阴性；
    2. 同意并能够从筛查到输注 GC012F 注射液后至少 1 年内持续使用有效的避孕药具。 避孕方法必须包括一种高效方法和一种额外有效（屏障）方法，应从筛查开始直至输注 GC012F 注射液后至少 1 年或直至两次连续 qPCR 检测显示不存在 CAR-T 细胞为止（以较晚发生者为准）；
    3. 同意在研究期间避免母乳喂养，直至输注 GC012F 注射液后至少 1 年或直至连续两次定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测显示不存在 CAR-T 细胞（以较晚者为准）；
11. 男性受试者必须同意在输注 GC012F 注射液后至少 1 年内与怀孕女性或育龄女性发生性接触时使用安全套，即使已成功进行输精管结扎术；
12. 可通过静脉通路进行血液采集，并且无白细胞分离术的禁忌症。

排除标准：

1. 过去接受过针对任何靶点的 CD19 和/或 BCMA 靶向疗法或 CAR T 细胞疗法；
2. 筛选前6个月内接受过CD20靶向药物治疗；
3. 血浆分离术前 1 周内接受过免疫抑制剂或泼尼松 >15 mg/d 或同等剂量的其他糖皮质激素；
4. 存在任何肾脏疾病：严重狼疮性肾炎（血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L），或需要使用本方案禁用药物治疗的活动性肾炎，或在单采术前8周内需要进行血液透析；

5. 存在以下严重心脏病：

   1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级）；
   2. 筛查前6个月内患有心肌梗塞或接受过冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 临床上显着的室性心律失常或非由于血管迷走反应或脱水引起的不明原因晕厥病史；或筛选期间 QTc 间期 >480 毫秒；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史；
6. 需要吸氧或机械通气且氧饱和度<92%；
7. 药物治疗无法控制的高血压；
8. 任何由 SLE 引起或非 SLE 引起的中枢神经系统 (CNS) 或神经退行性疾病的病史
9. 筛查前3个月内出现临床显着的出血症状或明确的出血倾向（如消化道出血、胃溃疡出血等）、遗传性或获得性出血及血栓形成倾向（如血友病、凝血障碍、脾功能亢进）；筛查前6个月内发生过动静脉血栓事件，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、和/或肺栓塞；
10. 筛查前 5 年内有任何活动性恶性肿瘤病史或恶性肿瘤病史。 排除以下情况：已接受根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或1级肿瘤，或深度<1mm且无淋巴结受累的非溃疡性原发性黑色素瘤）、基底细胞癌、鳞状细胞癌已接受潜在根治性治疗的细胞癌、宫颈原位癌或原位乳腺癌；
11. 免疫缺陷、活动性病毒或细菌感染（需要全身抗菌治疗）或不受控制的全身真菌感染；
12. 以下项目的任何阳性结果： 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； HBsAg 阳性；或 HBcAb 阳性（HBV DNA 拷贝数低于检测下限的受试者可以入组）；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性（HCV RNA低于检测下限的受试者可以入组）或已知丙型肝炎病史；梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；
13. 采血前 4 周内接种过减毒活疫苗；
14. 有严重超敏反应或过敏史；
15. 对氟达拉滨、环磷酰胺和研究产品的任何成分有禁忌或过敏；
16. 血浆分离术前 2 周内接受过手术或计划在研究期间接受手术（局部麻醉手术计划除外，局部麻醉手术不应在输注后 2 周内进行）；
17. 不同意放弃母乳喂养的孕妇或哺乳期妇女，以及在参与本研究期间或接受研究治疗后1年内有生育计划的男性和女性；
18. 签署知情同意书前4周内参加过任何其他临床试验，或签署知情同意书之日距上次临床试验最后剂量药物5个半衰期内（以较长者为准）；
19. 任何可能妨碍受试者参与整个试验或混淆结果的情况，或研究者认为参与本研究不符合受试者最佳利益的任何情况。