偶発的な胆嚢がんの予測 (P-iGBC)

これは、英国（UK）で定期的な胆嚢手術を受ける、前向きに特定された（事前に特定された）患者を対象とした横断研究です。 これは 2 段階で実施され、適応型の設計が採用されています。 これは、第 1 フェーズの結果が第 2 フェーズの設計に影響を与える可能性があることを意味します。

第 1 段階には、偶発性胆嚢がん (iGBC) のリスクを調査し、選択的組織学的分析 (iGBC の個々のリスクに基づいて術後検査の対象として胆嚢が選択される) が受け入れられるかどうかを確立する、並行した面接ベースの研究が含まれます。代表的な集団。

この研究の主な目的は、定期的な胆嚢手術を受ける英国の患者における iGBC の診断スコアリング システムを開発および検証することです。 同様のスコアが 2 つ存在しますが、それらは選択的組織学的分析がすでに使用されており、英国と比べて胆嚢摘出術までの経路が大きく異なる国で実施されたため、データが歪んでいる可能性があります。 したがって、研究者は英国の新しいデータセットを構築する必要があり、これを行うための最も信頼できる方法は、新しい患者セットから必要なデータをすべて意図的に収集することです。 多くの場合、これはすでに治療を受けた患者を使用して行うことができます。これは、遡及的 (過去を振り返る) データ収集と呼ばれます。 しかし、高品質のデータセットであるためには、各患者が一貫して完全なデータセットを持っている必要があり、研究者は、遡及的研究ではデータポイントの欠落が生じることが多いことを知っています。 さらに、術中の所見は常に手術記録に記録されますが、常に一貫した方法で記録されるわけではありません。 将来の研究期間中に治療を受ける患者のデータを収集する（前向きデータ収集）ことにより、研究者はこれらの所見を標準化された方法で記録するよう要求できるため、外科医と病院間でそれらを確実に比較できます。 したがって、研究者らは、定期的に胆嚢手術を受ける患者を対象とした前向き研究を行うことを選択した。

病気の危険因子を特定するには、通常、関心のある 10 個の「イベント」または診断が生じると予想されるサンプル サイズが必要であると考えられます。 iGBC は胆嚢手術 500 件に約 1 件に存在すると考えられているため、危険因子を特定するには 5,000 人の患者のサンプルサイズが必要になります。 しかし、診断スコアリングシステムを作成できる病気の原因となる要因のモデルを開発するには、スコアリングシステムに含まれる可能性のある必要な診断パラメータの予想数を考慮する必要があります。 診断パラメータは変数、たとえば患者の生物学的性別であり、各変数は少なくとも 1 回カウントされます。 変数に 3 つ以上の潜在的なオプション (患者の民族性など) がある場合、追加の各オプションは追加のパラメーターとしてカウントされます。 以前の診断スコアでは 3 ～ 4 つの診断パラメータが使用されていましたが、テストに必要なニュアンスが欠けていました。 既知の危険因子と疑わしい危険因子のいくつかには複数の潜在的な選択肢があり、議論の結果、20 の診断パラメーターを許容することが現実的であると考えられました。 研究者らは統計担当者と協力して、完全に完了した患者記録の最小数を 21,000 件弱と計算しました。 すべての記録が完全に完了することを期待するのは非現実的であり、慣例に従って、捜査官は記録の 80% が完全に完了することを計画しています。 したがって、彼らは暫定的に、統計的検出力を達成するために26,245人の患者記録が必要であると予想しており、実現可能性フェーズの後に明らかになる可能性のある予想される所見からの必要な変動の結果として拡張できるようにするために、暫定的に30,000人を目標にしています。

概念実証なしに最大 30,000 人の患者を対象とした研究を実施しようとすると、多大な労力を費やしても成功しない可能性があります。 したがって、研究者らは 2 段階の研究を計画しました。 最初の段階では研究全体の実現可能性をテストし、提案された方法論のパイロット、つまり「予行演習」で構成されます。 この予行演習は 7 つの組織内の 8 つの外科部門にわたって実施され、6 か月にわたって 500 人もの患者からデータが収集されます。 これにより、研究者は、提案された期間内に完全な研究を実施できるよう、参加している施設の数から十分な数の患者を迅速に募集できるかどうかを評価することができます。 また、収集されているデータが十分に完全であるかどうかも確認されます (つまり、 高品質）、診断スコアを作成するために必要なすべての患者から収集された場合に役立ちます。 最後に、研究者は、検査対象の集団に偶発的ながんの発生率やその他の変化が公表され、以前に観察された発生率と一致するかどうかを確認できるようになります。 このパイロット研究と並行して、研究者らはインタビューベースの研究を実施し、定期的な胆嚢摘出術における偶発的癌のリスクについて患者と関連専門家がどのように考えているか、また選択的組織学的分析に対する障壁や受容性について参加者がどのように認識しているかを確立する予定である。

実現可能性フェーズからの情報が収集および分析された後、結果が評価され、研究に必要な調整が行われます。 研究は、必要なデータを必要な期間内に正常に収集できることが結果によって示された場合にのみ、この「実現可能性」段階を超えて継続されます。 この評価は、返されたデータがどの程度完全であるか、患者が研究にどれだけ早く募集されたか、重要な危険因子に関する情報収集に困難があったかどうか（およびそれらの困難は解決できるかどうか）、そして重要なことに、研究者が適切かどうかに基づいて行われます。データを収集するのに十分な資金を得ることができます。

主な研究のいずれかの段階にある患者は、手術当日または手術当日前に特定されます。 彼らに関して収集されるすべての情報は、通常、日常的なケアの過程で収集され、完全に匿名化された場合でも使用できます。 研究では患者の詳細、手術、検査、病理組織学的検査の結果を観察するだけであるため、患者は通常のケアを変更することはありません。 この研究には非常に多くの患者が必要であるため、患者の同意を得ることは非常に非現実的であり、法外な費用がかかると考えられています。 したがって、現在のガイダンスに従って、データは特定の患者の同意なしに収集されますが、研究が進行中であることを患者に通知するための措置が講じられます。 患者さんは何もする必要がないため、患者さんの負担やリスクは最小限です。 外科医師の研修生が協力して手術の前後にデータを収集し、REDCap と呼ばれる安全なプラットフォーム上に特別に設計されたデータ収集ツールに入力します。 REDCap データ収集ツールを使用すると、参加病院と大学病院プリマス NHS トラストの中央研究チームの間で匿名化された情報を安全に転送できます。 入力されたデータは、データ収集が終了する前に確認できるよう、外れ値のデータ ポイントを早期に特定するために、中央調査チームの研究者によって定期的に確認されます。 収集されるデータの完全性をさらに確認するために、「データ検証者」として機能する個別の研修生が各施設の主任研究者によって採用されます。 これらの研修生は、病院で募集した患者から無作為に選択した重複情報を入力するよう求められます。 患者記録のこの再評価は、入力されたデータが診断テストの開発に使用するのに十分な信頼性があるかどうかを確認するのに役立ちます。 実現可能性段階では、患者の 10% が再評価されますが、最初のデータ検証で安心感が得られれば、研究全体でさらなる評価を受ける患者の割合は減る可能性があります。

実現可能性段階では、前述したように、博士課程の学生 (大学病院プリマス NHS トラストの外科研修生でもある) が面接ベースの研究を実施します。 患者および専門家の参加者は、参加サイトまたは直接アプローチによって特定され、研究の電子メール アドレスを使用して学生に連絡するよう招待されます。 あるいは、潜在的な参加者の要求に応じて、参加者を特定した臨床医が彼らに代わって最初の連絡を行うこともあります。 その後、潜在的な参加者には検討すべき研究に関する情報が提供され、何が求められているのか、参加者が提供した情報はどうなるのかについて研究者と（通常は電話で）会話します。 参加者は、インタビューを開始する前に、同意書に署名するよう求められます。同意書は電子同意であることが望ましい (ただし、紙の同意と同じ内容になります)。 面接は対面またはオンラインで行われ、記録されます。 録音は転記され（書面に変換され）、記録は匿名化されます。 これらの記録は、専門ソフトウェアの「実用的な方法論」を使用して分析されます。 分析では、参加者のコメントをコード化されたフレーズに分割し、「テーマ」として整理し、参加者および参加者グループ間で分析できるようにします。

最後に、実現可能性段階が完了した後、完全な研究が進行できることが示されたと仮定して、さらなる資金提供と施設の募集が行われます。 完全な研究は、パイロット研究と同様に実施されます。 パイロット研究では、患者の募集率とデータの完全性が全体にわたって再現される可能性が高いように、完全な研究を可能な限り厳密に再現することが重要です。 完全な研究が完了した後、生成されたデータ（大きな変更が必要でない限り、パイロット研究からのものを含む）は、偶発的な胆嚢がんの危険因子を探すために詳細に分析されます。 重要な危険因子を組み合わせて偶発性胆嚢癌の予測（診断）因子のモデルを作成し、最終的に偶発性癌のリスクを予測できるスコアを生成することができます。 これは、品質の「証拠」としてデータセットに対して暫定的にチェック (検証) されます。