우발적 담낭암 예측 (P-iGBC)

이는 영국(UK)에서 정기적인 담낭 수술을 받고 있는 전향적으로 확인된(사전에 확인된) 환자에 대한 단면 연구입니다. 이는 두 단계로 진행되며 적응형 설계를 갖습니다. 이는 첫 번째 단계의 결과가 두 번째 단계의 설계에 영향을 미칠 수 있음을 의미합니다.

첫 번째 단계에는 부수적 담낭암(iGBC)의 위험을 탐색하고 선택적 조직학적 분석(iGBC의 개별 위험을 기준으로 수술 후 테스트를 위해 담낭을 선택함)이 허용되는지 여부를 확립하는 병행 인터뷰 기반 연구가 포함됩니다. 대표 집단.

이 연구의 주요 목적은 일상적인 담낭 수술을 받는 영국 환자의 iGBC에 대한 진단 채점 시스템을 개발하고 검증하는 것입니다. 두 개의 유사한 점수가 존재하지만 이미 선택적 조직학적 분석을 사용하고 영국과 비교할 때 담낭절제술에 대한 경로가 매우 다른 국가에서 실시되었기 때문에 데이터가 왜곡될 수 있는 방식으로 실시되었습니다. 따라서 조사관은 새로운 영국 데이터 세트를 구축해야 하며 이를 수행하는 가장 신뢰할 수 있는 방법은 새로운 환자 세트에서 필요한 모든 데이터를 의도적으로 수집하는 것입니다. 종종 이는 이미 치료를 받은 환자를 사용하여 수행될 수 있습니다. 이를 회고적(뒤돌아보기) 데이터 수집이라고 합니다. 그러나 고품질 데이터 세트가 되려면 각 환자가 지속적으로 완전한 데이터 세트를 보유해야 하며 조사자는 후향적 연구에서 데이터 포인트가 누락되는 경우가 많다는 것을 알고 있습니다. 또한, 수술 중 소견은 항상 수술 노트에 기록되지만 항상 일관된 방식으로 기록되는 것은 아닙니다. 연구자는 향후 연구 기간 동안 치료를 받을 환자에 대한 데이터를 수집(전향적 데이터 수집)함으로써 이러한 결과를 표준화된 방식으로 기록하도록 요청할 수 있으므로 외과의사와 병원 간에 신뢰성 있게 비교할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 정기적인 담낭 수술을 받는 환자에 대한 전향적 연구를 수행하기로 결정했습니다.

질병의 위험 요소를 식별하려면 일반적으로 관심 있는 10가지 "사건" 또는 진단을 일으킬 것으로 예상되는 표본 크기가 필요하다고 생각됩니다. iGBC는 담낭 수술 500건 중 약 1건에 존재하는 것으로 생각되므로 위험 요인을 식별하기 위한 표본 크기는 5,000명의 환자입니다. 그러나 진단 채점 시스템을 생성할 수 있는 질병을 유발하는 요인 모델을 개발하려면 채점 시스템에 포함될 수 있는 필요한 진단 매개변수의 예상 개수를 고려해야 합니다. 진단 변수는 환자의 생물학적 성별과 같은 변수이며, 각 변수는 적어도 한 번은 계산됩니다. 변수에 2개 이상의 잠재적 옵션(예: 환자의 인종)이 있는 경우 각 추가 옵션은 추가 매개변수로 계산됩니다. 기존 진단점수는 3~4개의 진단변수를 사용했지만, 검사에 요구되는 뉘앙스가 부족했습니다. 알려져 있거나 의심되는 위험 요소 중 일부에는 하나 이상의 잠재적 옵션이 있으며, 논의 후에 20개의 진단 매개 변수를 허용하는 것이 현실적이라고 느꼈습니다. 연구자들은 통계학자와 함께 완전히 완료된 환자 기록의 최소 수를 21,000명 미만으로 계산했습니다. 모든 기록이 완전히 완료될 것이라고 기대하는 것은 비현실적이며 관례에 따라 조사관은 기록의 80%가 완전히 완료되도록 계획했습니다. 따라서 그들은 잠정적으로 통계적 검정력을 달성하기 위해 26,245명의 환자 기록이 필요할 것으로 예상하고, 타당성 단계 후에 분명해질 수 있는 예상 결과로부터 필요한 변화의 결과로 확장을 허용하기 위해 잠정적으로 30,000명을 목표로 삼을 것입니다.

개념 증명 없이 최대 30,000명의 환자를 대상으로 연구를 수행하려고 하면 많은 노력이 필요하지만 성공하지 못할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 2단계 연구를 설계했습니다. 첫 번째 단계에서는 전체 연구의 타당성을 테스트하고 제안된 방법론의 파일럿 또는 "모의 실행"으로 구성됩니다. 이 테스트 실행은 7개 조직 내 8개 수술실에서 수행되며 6개월에 걸쳐 최대 500명의 환자로부터 데이터를 수집합니다. 이를 통해 연구자는 제안된 기간 내에 전체 연구를 수행할 수 있을 만큼 참여 기관의 수로부터 충분히 신속하게 충분한 환자를 모집할 수 있는지 여부를 평가할 수 있습니다. 또한 수집되는 데이터가 충분히 완전한지(예: 고품질) 진단 점수를 개발하는 데 필요한 모든 환자로부터 수집하는 경우 유용합니다. 마지막으로, 조사관은 테스트 대상 집단의 우연한 암 발생률 및 기타 변경 사항이 발표된 비율과 이전에 관찰된 비율과 일치하는지 확인할 수 있습니다. 이 파일럿 연구와 함께 조사관은 인터뷰 기반 연구를 수행하여 환자 및 관련 전문가가 일상적인 담낭 절제술에서 우연한 암의 위험에 대해 어떻게 생각하는지, 그리고 참가자가 선택적 조직학적 분석에 대한 장벽과 수용 가능성을 인식하는 것이 무엇인지 확인합니다.

타당성 단계의 정보를 수집하고 분석한 후 결과를 평가하고 연구에 필요한 조정이 이루어집니다. 연구는 필요한 기간 내에 필요한 데이터를 성공적으로 수집할 수 있다는 결과가 입증되는 경우에만 이 "타당성" 단계를 넘어 계속될 것입니다. 이 평가는 반환된 데이터가 얼마나 완전한지, 환자가 연구에 얼마나 빨리 모집되었는지, 중요한 위험 요인에 대한 정보를 수집하는 데 어려움이 있었는지(및 이러한 어려움이 해결될 수 있는지 여부), 그리고 중요하게는 조사자가 데이터 수집에 필요한 자금을 충분히 확보할 수 있습니다.

주요 연구의 각 단계에 있는 환자는 수술 당일 또는 그 전에 확인됩니다. 이들에 대해 수집되는 모든 정보는 일반적으로 일상적인 관리 과정에서 수집되며 완전히 식별되지 않는 경우에도 사용될 수 있습니다. 연구는 환자의 수술, 검사, 조직병리 검사 결과에 대한 세부 사항을 관찰하기만 하므로 환자는 정상적인 진료에 어떠한 변화도 겪지 않습니다. 연구에 너무 많은 환자가 필요하기 때문에 이들에게 동의하는 것은 매우 불가능하고 엄청나게 비용이 많이 들 것으로 생각됩니다. 따라서 데이터는 현재 지침에 따라 구체적인 환자 동의 없이 수집되지만 연구가 진행 중임을 환자에게 알리기 위한 조치가 취해질 것입니다. 환자는 연구를 위해 아무것도 할 필요가 없으므로 환자의 부담이나 위험은 최소화됩니다. 외과 의사들로 구성된 수련생 협력이 수술 전후에 데이터를 수집하여 REDCap이라는 보안 플랫폼에서 특별히 설계된 데이터 수집 도구에 입력합니다. REDCap 데이터 수집 도구를 사용하면 참여 병원과 University Hospitals Plymouth NHS Trust의 중앙 연구팀 간에 식별되지 않은 정보를 안전하게 전송할 수 있습니다. 입력된 데이터는 데이터 수집이 끝나기 전에 검토할 수 있도록 중앙 조사팀의 연구원이 정기적으로 검토하여 이상치 데이터 포인트를 조기에 식별합니다. 수집되는 데이터의 무결성을 추가로 확인하기 위해 각 사이트의 수석 조사관은 "데이터 검증자" 역할을 할 별도의 연수생을 모집합니다. 이들 연수생은 병원에서 모집된 환자를 무작위로 선택하여 중복된 정보를 입력하라는 요청을 받습니다. 환자 기록에 대한 이러한 재평가는 입력된 데이터가 진단 테스트 개발에 사용될 만큼 충분히 신뢰할 수 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다. 타당성 단계에서는 환자의 10%가 재평가되지만, 초기 데이터 검증이 확실하다면 전체 연구에서 추가 평가를 받는 환자의 비율이 줄어들 수 있습니다.

타당성 단계에서는 앞서 언급한 것처럼 박사 과정 학생(Plymouth NHS Trust 대학 병원의 외과 수련생이기도 함)이 인터뷰 기반 연구를 수행합니다. 환자 및 전문 참가자는 참여 사이트에서 또는 직접 접근을 통해 식별되며 연구 이메일 주소를 사용하여 학생에게 연락하도록 초대됩니다. 또는 잠재 참가자의 요청에 따라 그들을 식별한 임상의가 그들을 대신하여 초기 연락을 할 수도 있습니다. 그런 다음 잠재적인 참가자에게는 고려해야 할 연구에 대한 정보가 제공되며, 참가자에게 필요한 사항과 참가자가 제공한 정보에 대해 조사자와 대화(보통 전화)를 하게 됩니다. 참가자는 인터뷰를 시작하기 전에 전자 동의서(그러나 서면 동의서와 내용은 동일함)를 선호하는 동의서에 서명하도록 요청받게 됩니다. 인터뷰는 대면 또는 온라인으로 진행되며 녹음됩니다. 녹음 내용은 복사되고(서면 문서로 변환) 해당 내용은 익명으로 처리됩니다. 이러한 기록은 전문 소프트웨어의 "실용적인 방법론"을 사용하여 분석됩니다. 분석은 참가자의 의견을 코드화된 문구로 나누어 "테마"로 구성한 다음 참가자와 참가자 그룹 간에 분석할 수 있습니다.

마지막으로 타당성 조사가 완료되면 본격적인 연구가 진행될 수 있다고 가정하고 추가 자금 조달 및 부지 모집에 착수할 예정이다. 전체 연구는 파일럿 연구와 마찬가지로 진행될 예정이다. 파일럿 연구에서는 전체 연구를 최대한 가깝게 복제하여 환자 모집 비율과 데이터 완전성이 전체적으로 복제될 수 있도록 하는 것이 중요합니다. 전체 연구가 완료된 후, 생성된 데이터(대규모 변경이 필요하지 않은 한 파일럿 연구 포함)를 심층 분석하여 부수적 담낭암에 대한 위험 요인을 찾습니다. 유의미한 위험인자들을 조합하여 우발성 담낭암의 예측(진단)인자 모델을 만들고, 최종적으로 우발암의 위험도를 예측할 수 있는 점수를 산출할 수 있습니다. 이는 품질에 대한 "증거"로서 데이터 세트에 대해 잠정적으로 확인(검증)됩니다.