Predicción del cáncer incidental de vesícula biliar (P-iGBC)

Este es un estudio transversal de pacientes identificados prospectivamente (identificados de antemano) sometidos a cirugía de vesícula biliar de rutina en el Reino Unido (Reino Unido). Se desarrollará en dos fases y tiene un diseño adaptativo. Esto significa que los resultados de la primera fase podrían afectar el diseño de la segunda fase.

La primera fase incluye un estudio paralelo basado en entrevistas que explorará el riesgo de cáncer de vesícula biliar incidental (iGBC) y establecerá si el análisis histológico selectivo (donde las vesículas biliares se eligen para pruebas postoperatorias en función de su riesgo individual de iGBC) es aceptable para un paciente. cohorte representativa.

El objetivo principal de este estudio es desarrollar y validar un sistema de puntuación de diagnóstico para iGBC en pacientes del Reino Unido sometidos a cirugía de vesícula biliar de rutina. Existen dos puntuaciones similares, sin embargo, se han realizado de una manera que significa que sus datos pueden estar sesgados, porque se realizaron en países que ya utilizan análisis histológicos selectivos y tienen vías de colecistectomía muy diferentes en comparación con el Reino Unido. Por lo tanto, los investigadores necesitan crear un nuevo conjunto de datos del Reino Unido, y la forma más confiable de hacerlo es recopilar intencionalmente todos los datos necesarios de un nuevo conjunto de pacientes. A menudo, esto se puede hacer utilizando pacientes que ya han sido tratados, lo que se denomina recopilación de datos retrospectiva (mirando hacia atrás). Sin embargo, para ser un conjunto de datos de alta calidad es necesario que cada paciente tenga consistentemente un conjunto completo de datos, y los investigadores saben que los estudios retrospectivos a menudo conducen a puntos de datos faltantes. Además, los hallazgos intraoperatorios siempre se registran en una nota de operación, pero no siempre de manera consistente. Al recopilar datos sobre los pacientes que serán tratados durante un período de estudio futuro (recopilación de datos prospectivos), los investigadores pueden solicitar que estos hallazgos se registren de una manera estandarizada, para que puedan compararse de manera confiable entre cirujanos y hospitales. Por tanto, los investigadores han elegido realizar un estudio prospectivo de pacientes sometidos a cirugía de vesícula biliar de rutina.

Para identificar los factores de riesgo de una enfermedad, normalmente se considera necesario un tamaño de muestra que se esperaría que diera lugar a diez "eventos" o diagnósticos de interés. Como se cree que el iGBC está presente en aproximadamente una de cada 500 operaciones de vesícula biliar, esto da un tamaño de muestra de 5000 pacientes para identificar los factores de riesgo. Sin embargo, para desarrollar un modelo de los factores que causan la enfermedad, a partir del cual se pueda producir un sistema de puntuación de diagnóstico, se debe considerar el número esperado de parámetros de diagnóstico necesarios, que pueden incluirse en el sistema de puntuación. Un parámetro de diagnóstico es una variable, por ejemplo el sexo biológico de un paciente, y cada variable se cuenta al menos una vez. Cuando una variable tiene más de dos opciones potenciales, por ejemplo el origen étnico de un paciente, cada opción adicional se cuenta como un parámetro adicional. Las puntuaciones diagnósticas anteriores han utilizado 3-4 parámetros diagnósticos, sin embargo han carecido del matiz que requiere la prueba. Varios de los factores de riesgo conocidos y sospechados tienen más de una opción potencial y, después de una discusión, se consideró que permitir 20 parámetros de diagnóstico era realista. Con su estadístico, los investigadores han calculado un número mínimo de registros de pacientes completamente completados de poco menos de 21.000. No es realista esperar que todos los registros se completen por completo y, de acuerdo con la convención, los investigadores han planificado que el 80% de los registros se completen por completo. Por lo tanto, provisionalmente esperan necesitar 26.245 registros de pacientes para lograr poder estadístico y apuntarán provisionalmente a 30.000 para permitir la expansión como resultado de la variación necesaria de los hallazgos esperados que pueden volverse evidentes después de la fase de viabilidad.

Intentar realizar un estudio de hasta 30.000 pacientes sin una prueba de concepto podría suponer un gran esfuerzo sin éxito. Por tanto, los investigadores han diseñado un estudio de dos etapas. La primera etapa probará la viabilidad de todo el estudio y consistirá en un piloto o "ensayo" de la metodología propuesta. Este ensayo se llevará a cabo en 8 unidades quirúrgicas, de 7 organizaciones, y durante 6 meses se recopilarán datos de hasta 500 pacientes. Esto permitirá a los investigadores evaluar si pueden reclutar suficientes pacientes, con la suficiente rapidez entre el número de sitios participantes que participan para poder realizar el estudio completo dentro del plazo propuesto. También establecerá si los datos que se recopilan son suficientemente completos (es decir, alta calidad) será útil si se recopila de todos los pacientes necesarios para desarrollar la puntuación diagnóstica. Finalmente, los investigadores podrán confirmar si la población que están analizando tiene tasas de cáncer incidental y otros cambios que están en línea con las tasas publicadas y observadas previamente. Además de este estudio piloto, los investigadores llevarán a cabo un estudio basado en entrevistas para establecer cómo piensan los pacientes y los profesionales relevantes sobre el riesgo de cáncer incidental en la colecistectomía de rutina, y cuáles son los participantes perciben las barreras y la aceptabilidad del análisis histológico selectivo.

Una vez recopilada y analizada la información de la fase de viabilidad, se evaluarán los resultados y se realizarán las adaptaciones necesarias al estudio. El estudio sólo continuará más allá de esta fase de "viabilidad" si los resultados muestran que puede recopilar con éxito los datos requeridos, en el plazo requerido. Esta evaluación se realizará en función de qué tan completos sean los datos devueltos, qué tan rápido se reclutó a los pacientes para el estudio, si ha habido dificultades para recopilar información sobre factores de riesgo importantes (y si esas dificultades pueden resolverse) y, lo que es más importante, si los investigadores pueden obtener financiación suficiente para recopilar los datos.

Los pacientes en cualquier etapa del estudio principal serán identificados el día de la cirugía o antes. Toda la información que se recopile sobre ellos normalmente se recopilará durante el curso de la atención de rutina y se podrá utilizar incluso cuando no se pueda identificar por completo. Los pacientes no sufrirán ningún cambio en su atención habitual ya que el estudio simplemente observará detalles sobre ellos, su funcionamiento, sus pruebas y el resultado de su prueba histopatológica. Como el estudio requiere tantos pacientes, se considera que dar su consentimiento será muy impracticable y prohibitivamente costoso. Por lo tanto, los datos se recopilarán sin el consentimiento específico del paciente, de acuerdo con las directrices actuales, pero se tomarán medidas para informar a los pacientes que el estudio está en curso. Como los pacientes no necesitan hacer nada para el estudio, la carga o el riesgo para ellos será mínimo. Un colaborador de médicos quirúrgicos en formación recopilará los datos antes y después de la operación y los ingresará en una herramienta de recopilación de datos especialmente diseñada en una plataforma segura llamada REDCap. La herramienta de recopilación de datos REDCap permite transferir de forma segura información no identificada entre el hospital participante y el equipo de investigación central de University Hospitals Plymouth NHS Trust. Los datos ingresados ​​serán revisados ​​periódicamente por un investigador del equipo central de investigadores para identificar tempranamente cualquier punto de datos atípico, a fin de que puedan revisarse antes de que finalice la recopilación de datos. Para confirmar aún más la integridad de los datos que se recopilan, el investigador principal reclutará alumnos separados para cada sitio para que actúen como "validadores de datos". A estos alumnos se les pedirá que ingresen información duplicada sobre una selección aleatoria de los pacientes reclutados en su hospital. Esta reevaluación de los registros del paciente ayudará a confirmar si los datos ingresados ​​son lo suficientemente confiables como para usarse en el desarrollo de una prueba de diagnóstico. Para la fase de viabilidad, se reevaluará al 10% de los pacientes, pero el porcentaje de pacientes que se someterán a una evaluación adicional podría reducirse en el estudio completo si la validación de los datos iniciales es tranquilizadora.

Durante la fase de viabilidad, un estudiante de doctorado (que también es aprendiz de cirugía en University Hospitals Plymouth NHS Trust) llevará a cabo un estudio basado en entrevistas, como se mencionó anteriormente. Los pacientes y profesionales participantes serán identificados en los sitios participantes o mediante acercamiento directo y serán invitados a comunicarse con el estudiante utilizando la dirección de correo electrónico del estudio. Alternativamente, a petición del posible participante, el médico que lo identificó puede realizar el contacto inicial en su nombre. Luego, al participante potencial se le proporcionará información sobre el estudio a considerar y tendrá una conversación (generalmente telefónica) con un investigador sobre lo que se requiere de él y qué sucederá con la información que proporcione el participante. Se invitará al participante a firmar un formulario de consentimiento, que será preferiblemente un consentimiento electrónico (pero tendrá el mismo contenido que el consentimiento en papel) antes de realizar una entrevista. La entrevista se realizará cara a cara o en línea y será grabada. La grabación se transcribirá (se convertirá en un documento escrito) y la transcripción no será identificada. Estas transcripciones se analizarán utilizando una "metodología pragmática" en software especializado. El análisis dividirá los comentarios del participante en frases codificadas que luego se organizarán en "temas", que luego podrán analizarse entre los participantes y los grupos de participantes.

Finalmente, una vez completada la etapa de viabilidad, suponiendo que demuestre que el estudio completo puede avanzar, se emprenderá más financiación y contratación de sitios. El estudio completo se llevará a cabo de forma muy similar a como se llevará a cabo el estudio piloto. Es importante que el estudio piloto replique el estudio completo lo más fielmente posible, de modo que las tasas de reclutamiento de pacientes y la integridad de los datos probablemente se repliquen en todo momento. Una vez completado el estudio completo, los datos generados (incluidos los del estudio piloto, a menos que se hayan requerido modificaciones importantes) se analizarán en profundidad para buscar factores de riesgo de cáncer de vesícula biliar incidental. Se combinarán factores de riesgo significativos para crear un modelo de los factores predictivos (diagnósticos) del cáncer incidental de vesícula biliar y, finalmente, se podría producir una puntuación que podría predecir el riesgo de cáncer incidental. Esto se comprobará (validará) provisionalmente con el conjunto de datos como "prueba" de su calidad.