Predire il cancro incidentale della cistifellea (P-iGBC)

Questo è uno studio trasversale su pazienti identificati in modo prospettico (identificati in anticipo) sottoposti a chirurgia di routine della cistifellea nel Regno Unito (UK). Sarà intrapreso in due fasi e avrà un design adattivo. Ciò significa che i risultati della prima fase potrebbero influenzare la progettazione della seconda fase.

La prima fase comprende uno studio parallelo basato su interviste che esplorerà il rischio di cancro incidentale della colecisti (iGBC) e stabilirà se l'analisi istologica selettiva (dove le cistifellea vengono scelte per i test postoperatori in base al loro rischio individuale di iGBC) è accettabile per un coorte rappresentativa.

L'obiettivo principale di questo studio è sviluppare e convalidare un sistema di punteggio diagnostico per l'iGBC nei pazienti del Regno Unito sottoposti a intervento chirurgico di routine alla cistifellea. Esistono due punteggi simili, tuttavia sono stati condotti in un modo che significa che i loro dati potrebbero essere distorti, perché sono stati condotti in paesi che già utilizzano analisi istologiche selettive e hanno percorsi molto diversi per la colecistectomia rispetto al Regno Unito. I ricercatori devono quindi creare un nuovo set di dati per il Regno Unito e il modo più affidabile per farlo è raccogliere intenzionalmente tutti i dati richiesti da un nuovo gruppo di pazienti. Spesso questo può essere fatto utilizzando pazienti che sono già stati trattati, la cosiddetta raccolta dati retrospettiva (guardando indietro). Tuttavia, per essere un set di dati di alta qualità è necessario che ogni paziente disponga costantemente di un set di dati completo e i ricercatori sanno che gli studi retrospettivi spesso portano a punti dati mancanti. Inoltre, i risultati intraoperatori vengono sempre registrati su una nota operatoria, ma non sempre in modo coerente. Raccogliendo dati sui pazienti che saranno trattati durante un futuro periodo di studio (raccolta dati prospettici), i ricercatori possono chiedere che questi risultati siano registrati in modo standardizzato, in modo che possano essere confrontati in modo affidabile tra chirurghi e ospedali. I ricercatori hanno quindi deciso di intraprendere uno studio prospettico su pazienti sottoposti a intervento chirurgico di routine alla cistifellea.

Per identificare i fattori di rischio per una malattia, si ritiene generalmente necessaria una dimensione del campione che dovrebbe dare origine a dieci "eventi", o diagnosi, di interesse. Poiché si ritiene che l'iGBC sia presente in circa un intervento chirurgico alla cistifellea su 500, ciò fornisce un campione di 5.000 pazienti per identificare i fattori di rischio. Tuttavia, per sviluppare un modello dei fattori che causano la malattia, da cui poter produrre un sistema di punteggio diagnostico, deve essere considerato il numero previsto di parametri diagnostici necessari, che possono essere inclusi nel sistema di punteggio. Un parametro diagnostico è una variabile, ad esempio il sesso biologico di un paziente, e ciascuna variabile viene conteggiata almeno una volta. Quando una variabile ha più di due opzioni potenziali, ad esempio l'etnia di un paziente, ogni opzione aggiuntiva viene conteggiata come parametro aggiuntivo. I punteggi diagnostici precedenti utilizzavano 3-4 parametri diagnostici, tuttavia mancavano della sfumatura richiesta dal test. Molti dei fattori di rischio noti e sospetti hanno più di una potenziale opzione e, dopo la discussione, si è ritenuto che consentire 20 parametri diagnostici fosse realistico. Con il loro statistico, gli investigatori hanno calcolato un numero minimo di cartelle cliniche completamente compilate di poco meno di 21.000. Non è realistico aspettarsi che tutti i documenti siano completamente completati e, in linea con la convenzione, gli investigatori hanno previsto che l'80% dei documenti sia completamente completato. Provvisoriamente, quindi, si prevede che saranno necessarie 26.245 cartelle cliniche per raggiungere il potere statistico e si punterà provvisoriamente a 30.000 per consentire l'espansione come risultato della necessaria variazione rispetto ai risultati attesi che potrebbero diventare evidenti dopo la fase di fattibilità.

Tentare di condurre uno studio su un massimo di 30.000 pazienti senza una prova di concetto potrebbe comportare un grande sforzo senza successo. Pertanto, i ricercatori hanno progettato uno studio in due fasi. La prima fase metterà alla prova la fattibilità dell'intero studio e consisterà in un test pilota, o "prova di prova", della metodologia proposta. Questa prova sarà condotta in 8 unità chirurgiche, da 7 organizzazioni, e nell’arco di 6 mesi raccoglierà dati da un massimo di 500 pazienti. Ciò consentirà ai ricercatori di valutare se riescono a reclutare un numero sufficiente di pazienti, in modo sufficientemente rapido dal numero di centri partecipanti coinvolti per poter condurre lo studio completo entro il periodo di tempo proposto. Stabilirà inoltre se i dati raccolti sono sufficientemente completi (ad es. alta qualità) per essere utili se raccolti da tutti i pazienti necessari per sviluppare il punteggio diagnostico. Infine, i ricercatori saranno in grado di confermare se la popolazione che stanno testando presenta tassi di cancro incidentale e altri cambiamenti in linea con i tassi pubblicati e osservati in precedenza. Accanto a questo studio pilota, i ricercatori condurranno uno studio basato su interviste per stabilire come i pazienti e i professionisti interessati pensano al rischio di cancro accidentale nella colecistectomia di routine e quali sono gli ostacoli e l'accettabilità dell'analisi istologica selettiva percepiti dai partecipanti.

Dopo che le informazioni della fase di fattibilità saranno state raccolte e analizzate, i risultati saranno valutati e gli eventuali adattamenti necessari saranno apportati allo studio. Lo studio proseguirà oltre questa fase di "fattibilità" solo se i risultati dimostreranno che è possibile raccogliere con successo i dati richiesti, nei tempi richiesti. Questa valutazione verrà effettuata sulla base della completezza dei dati restituiti, della rapidità con cui i pazienti sono stati reclutati nello studio, se ci sono state difficoltà nel raccogliere informazioni su importanti fattori di rischio (e se tali difficoltà possono essere risolte) e, soprattutto, se i ricercatori sono in grado di ottenere finanziamenti sufficienti per raccogliere i dati.

I pazienti in entrambe le fasi dello studio principale verranno identificati entro il giorno dell'intervento. Tutte le informazioni che verranno raccolte su di loro verranno normalmente raccolte nel corso delle cure di routine e potranno essere utilizzate anche quando completamente deidentificate. I pazienti non subiranno alcuna modifica alle loro normali cure poiché lo studio osserverà semplicemente i dettagli su di loro, sul loro funzionamento, sui loro test e sul risultato del loro test istopatologico. Dato che lo studio richiede così tanti pazienti, si ritiene che il loro consenso sarà altamente impraticabile e proibitivamente costoso. I dati saranno quindi raccolti senza il consenso specifico del paziente, in linea con le attuali linee guida, ma saranno adottate misure per informare i pazienti che lo studio è in corso. Poiché i pazienti non devono fare nulla per lo studio, l’onere o il rischio per loro sarà minimo. Un tirocinante collaboratore di medici chirurghi raccoglierà i dati prima e dopo l'operazione e li inserirà in uno strumento di raccolta dati appositamente progettato su una piattaforma sicura chiamata REDCap. Lo strumento di raccolta dati REDCap consente il trasferimento sicuro di informazioni anonime tra l'ospedale partecipante e il gruppo di ricerca centrale dell'University Hospitals Plymouth NHS Trust. I dati inseriti verranno regolarmente esaminati da un ricercatore del team centrale di investigatori per identificare tempestivamente eventuali punti dati anomali, in modo che possano essere esaminati prima della fine della raccolta dei dati. Al fine di confermare ulteriormente l'integrità dei dati raccolti, il ricercatore principale recluterà tirocinanti separati per ciascun sito per agire come "convalidatori dei dati". A questi tirocinanti verrà chiesto di inserire informazioni duplicate su una selezione casuale di pazienti reclutati presso il loro ospedale. Questa rivalutazione delle cartelle cliniche dei pazienti aiuterà a confermare se i dati immessi sono sufficientemente affidabili da essere utilizzati per lo sviluppo di un test diagnostico. Per la fase di fattibilità, verrà rivalutato il 10% dei pazienti, ma la percentuale di pazienti sottoposti a ulteriore valutazione potrebbe essere ridotta nello studio completo se la validazione dei dati iniziali sarà rassicurante.

Durante la fase di fattibilità, uno studente di dottorato (che è anche un tirocinante in chirurgia presso gli ospedali universitari Plymouth NHS Trust) condurrà uno studio basato su interviste, come menzionato in precedenza. I pazienti e i partecipanti professionisti saranno identificati nei siti partecipanti o tramite approccio diretto e saranno invitati a contattare lo studente utilizzando l'indirizzo email dello studio. In alternativa, su richiesta del potenziale partecipante, il medico che lo ha identificato potrà effettuare il primo contatto per suo conto. Al potenziale partecipante verranno quindi fornite informazioni sullo studio da prendere in considerazione e avrà una conversazione (solitamente telefonica) con un investigatore su ciò che gli viene richiesto e cosa accadrà alle informazioni fornite dal partecipante. Il partecipante sarà invitato a firmare un modulo di consenso, che sarà preferibilmente un consenso elettronico (ma avrà lo stesso contenuto del consenso cartaceo) prima di intraprendere un colloquio. Il colloquio avverrà in presenza o online e sarà registrato. La registrazione verrà trascritta (trasformata in un documento scritto) e la trascrizione sarà deidentificata. Queste trascrizioni verranno analizzate utilizzando una "metodologia pragmatica" in un software specializzato. L'analisi suddividerà i commenti del partecipante in frasi codificate che verranno poi organizzate in "temi", che potranno poi essere analizzati tra partecipanti e gruppi di partecipanti.

Infine, una volta completata la fase di fattibilità, presupponendo che dimostri che lo studio completo può progredire, verranno intrapresi ulteriori finanziamenti e reclutamento del sito. Lo studio completo sarà condotto in modo analogo allo studio pilota. È importante che lo studio pilota replichi lo studio completo il più fedelmente possibile, in modo che i tassi di reclutamento dei pazienti e la completezza dei dati possano essere replicati ovunque. Una volta completato lo studio completo, i dati generati (compresi quelli dello studio pilota, a meno che non siano state necessarie modifiche importanti) verranno analizzati in modo approfondito, per cercare fattori di rischio per il cancro incidentale della colecisti. Fattori di rischio significativi verranno combinati per creare un modello dei fattori predittivi (diagnostici) per il cancro incidentale della colecisti e infine si potrebbe produrre un punteggio che potrebbe predire il rischio di cancro incidentale. Questo verrà provvisoriamente controllato (convalidato) rispetto al set di dati come "prova" della sua qualità.