Прогнозирование случайного рака желчного пузыря (P-iGBC)

Это перекрестное исследование проспективно выявленных (заранее выявленных) пациентов, перенесших рутинную операцию на желчном пузыре в Соединенном Королевстве (Великобритания). Он будет реализован в два этапа и будет иметь адаптивный дизайн. Это означает, что результаты первого этапа могут повлиять на проект второго этапа.

Первый этап включает в себя параллельное исследование на основе интервью, в ходе которого будет изучен риск случайного рака желчного пузыря (iGBC) и установлено, приемлем ли для врача селективный гистологический анализ (когда желчные пузыри выбираются для послеоперационных исследований на основе индивидуального риска развития iGBC). представительная когорта.

Основная цель этого исследования — разработать и утвердить диагностическую систему оценки iGBC у пациентов из Великобритании, перенесших рутинную операцию на желчном пузыре. Существуют две схожие оценки, однако они были проведены таким образом, что это означает, что их данные могут быть искажены, поскольку они проводились в странах, которые уже используют селективный гистологический анализ и имеют совершенно разные пути к холецистэктомии по сравнению с Великобританией. Поэтому исследователям необходимо создать новый набор данных в Великобритании, и наиболее надежный способ сделать это — намеренно собрать все необходимые данные от новой группы пациентов. Часто это можно сделать с использованием пациентов, которые уже прошли лечение, – это называется ретроспективным (обратным взглядом) сбором данных. Однако для того, чтобы набор данных был высококачественным, необходимо, чтобы каждый пациент постоянно имел полный набор данных, и исследователи знают, что ретроспективные исследования часто приводят к отсутствию данных. Кроме того, интраоперационные результаты всегда записываются в операционную записку, но не всегда последовательно. Собирая данные о пациентах, которые будут лечиться в течение будущего периода исследования (сбор проспективных данных), исследователи могут попросить, чтобы эти результаты были записаны стандартизированным способом, чтобы их можно было надежно сравнить между хирургами и больницами. Поэтому исследователи решили провести проспективное исследование пациентов, перенесших рутинную операцию на желчном пузыре.

Для выявления факторов риска заболевания обычно требуется размер выборки, который, как ожидается, приведет к десяти «событиям» или диагнозам, представляющим интерес. Поскольку считается, что iGBC присутствует примерно в одной из каждых 500 операций на желчном пузыре, это дает размер выборки в 5000 пациентов для выявления факторов риска. Однако для разработки модели факторов, вызывающих заболевание, на основе которой можно построить диагностическую систему оценки, необходимо учитывать ожидаемое количество необходимых диагностических параметров, которые могут быть включены в систему оценки. Диагностическим параметром является переменная, например биологический пол пациента, и каждая переменная учитывается как минимум один раз. Если переменная имеет более двух потенциальных вариантов, например этническая принадлежность пациента, каждый дополнительный параметр считается дополнительным параметром. Предыдущие диагностические оценки использовали 3-4 диагностических параметра, однако им не хватало нюансов, необходимых для теста. Некоторые из известных и предполагаемых факторов риска имеют более одного потенциального варианта, и после обсуждения было сочтено, что учет 20 диагностических параметров вполне реалистичен. Вместе со своим статистиком исследователи подсчитали, что минимальное количество полностью заполненных историй болезни составляет чуть менее 21 000. Нереально ожидать, что все записи будут полностью заполнены, и в соответствии с общепринятыми правилами следователи запланировали, чтобы 80% записей были полностью заполнены. Таким образом, они предварительно ожидают, что для достижения статистической достоверности потребуются 26 245 историй болезни, и предварительно нацелятся на 30 000, чтобы обеспечить возможность расширения в результате необходимых отклонений от ожидаемых результатов, которые могут стать очевидными после фазы технико-экономического обоснования.

Попытка провести исследование с участием до 30 000 пациентов без подтверждения концепции может привести к тому, что приложенные усилия окажутся безуспешными. Поэтому исследователи разработали двухэтапное исследование. На первом этапе будет проверена осуществимость всего исследования и будет состоять из пилотного или «пробного прогона» предлагаемой методологии. Этот пробный прогон будет проведен в 8 хирургических отделениях 7 организаций и в течение 6 месяцев будет собирать данные от 500 пациентов. Это позволит исследователям оценить, смогут ли они достаточно быстро набрать достаточное количество пациентов из числа участвующих центров, чтобы иметь возможность провести полное исследование в предложенные сроки. Также будет установлено, являются ли собираемые данные достаточно полными (т. высокое качество) будет полезным, если его собрать от всех пациентов, необходимых для получения диагностической оценки. Наконец, исследователи смогут подтвердить, имеет ли популяция, которую они тестируют, уровень случайного рака и других изменений, который соответствует опубликованным и ранее наблюдаемым показателям. Наряду с этим пилотным исследованием исследователи проведут исследование на основе интервью, чтобы выяснить, как пациенты и соответствующие специалисты думают о риске случайного рака при рутинной холецистэктомии, а также как участники воспринимают препятствия и приемлемость селективного гистологического анализа.

После того, как информация, полученная на этапе технико-экономического обоснования, будет собрана и проанализирована, результаты будут оценены, и в исследование будут внесены все необходимые изменения. Исследование продолжится после этапа «технико-экономического обоснования» только в том случае, если результаты покажут, что оно может успешно собрать необходимые данные в требуемые сроки. Эта оценка будет проводиться на основе того, насколько полны возвращенные данные, как быстро пациенты были включены в исследование, возникли ли трудности со сбором информации о важных факторах риска (и можно ли решить эти трудности) и, что важно, были ли исследователи смогут получить достаточное финансирование для сбора данных.

Пациенты на любом этапе основного исследования будут идентифицированы в день операции или до него. Вся информация, которая будет собрана о них, обычно собирается в ходе обычного ухода и может быть использована даже в случае полной деидентификации. Пациенты не будут подвергаться каким-либо изменениям в своем обычном уходе, поскольку в ходе исследования будут просто наблюдаться подробности о них, их операции, их анализах и результатах гистопатологии. Поскольку для исследования требуется так много пациентов, считается, что дать их согласие будет крайне непрактично и непомерно дорого. Таким образом, данные будут собираться без специального согласия пациента в соответствии с действующими рекомендациями, но будут приняты меры для информирования пациентов о том, что исследование продолжается. Поскольку пациентам не нужно ничего делать для исследования, нагрузка на них или риск для них будут минимальными. Стажер, состоящий из врачей-хирургов, соберет данные до и после операции и введет их в специально разработанный инструмент сбора данных на защищенной платформе REDCap. Инструмент сбора данных REDCap позволяет безопасно передавать обезличенную информацию между участвующей больницей и центральной исследовательской группой университетских больниц Plymouth NHS Trust. Введенные данные будут регулярно проверяться исследователем из центральной группы исследователей для раннего выявления любых отклонений от нормы, чтобы их можно было просмотреть до завершения сбора данных. Чтобы дополнительно подтвердить целостность собираемых данных, главный исследователь будет набирать отдельных стажеров для каждого объекта в качестве «проверщиков данных». Этим стажерам будет предложено ввести дублирующую информацию о случайно выбранных пациентах, набранных в их больнице. Такая повторная оценка записей пациентов поможет подтвердить, являются ли вводимые данные достаточно надежными, чтобы их можно было использовать для разработки диагностического теста. На этапе осуществимости 10% пациентов пройдут повторную оценку, но процент пациентов, проходящих дальнейшее обследование, может быть уменьшен в полном исследовании, если проверка первоначальных данных будет обнадеживающей.

Как упоминалось ранее, на этапе технико-экономического обоснования докторант (который также является стажером-хирургом в Университетской больнице Плимута NHS Trust) проведет исследование на основе собеседования, как упоминалось ранее. Пациенты и профессиональные участники будут идентифицированы на участвующих сайтах или путем прямого обращения, и им будет предложено связаться со студентом, используя адрес электронной почты исследования. В качестве альтернативы, по просьбе потенциального участника, врач, идентифицировавший его, может установить первоначальный контакт от его имени. Затем потенциальному участнику будет предоставлена ​​информация об исследовании для рассмотрения, и он проведет (обычно телефонный) разговор с исследователем о том, что от него требуется и что произойдет с информацией, которую предоставит участник. Перед собеседованием участнику будет предложено подписать форму согласия, которая предпочтительно будет электронной (но будет иметь то же содержание, что и бумажное согласие). Интервью будет проходить либо лично, либо онлайн и будет записываться. Запись будет расшифрована (преобразована в письменный документ), а расшифровка будет обезличена. Эти расшифровки будут проанализированы с использованием «прагматической методологии» в специальном программном обеспечении. В ходе анализа комментарии участника разбиваются на закодированные фразы, которые затем группируются в «темы», которые затем можно анализировать между участниками и группами участников.

Наконец, после завершения этапа технико-экономического обоснования, если оно покажет, что полное исследование может продвигаться вперед, будет предпринято дальнейшее финансирование и подбор объектов. Полное исследование будет проводиться так же, как и пилотное исследование. Важно, чтобы пилотное исследование как можно точнее повторяло полное исследование, чтобы уровень набора пациентов и полнота данных, вероятно, были воспроизведены на протяжении всего исследования. После завершения полного исследования полученные данные (в том числе в ходе пилотного исследования, если не потребовались серьезные изменения) будут тщательно проанализированы с целью поиска факторов риска возникновения случайного рака желчного пузыря. Значительные факторы риска будут объединены для создания модели прогностических (диагностических) факторов случайного рака желчного пузыря, и, наконец, можно будет получить оценку, которая сможет предсказать риск случайного рака. Это будет предварительно проверено (подтверждено) по набору данных в качестве «доказательства» его качества.