Prevendo câncer incidental de vesícula biliar (P-iGBC)

Este é um estudo transversal de pacientes identificados prospectivamente (identificados antecipadamente) submetidos à cirurgia de rotina da vesícula biliar no Reino Unido (Reino Unido). Será realizado em duas fases e tem um design adaptativo. Isto significa que os resultados da primeira fase poderão afectar a concepção da segunda fase.

A primeira fase inclui um estudo paralelo baseado em entrevistas que explorará o risco de câncer incidental de vesícula biliar (iGBC) e estabelecerá se a análise histológica seletiva (onde as vesículas biliares são escolhidas para testes pós-operatórios com base no risco individual de iGBC) é aceitável para um coorte representativa.

O objetivo principal deste estudo é desenvolver e validar um sistema de pontuação diagnóstica para iGBC em pacientes do Reino Unido submetidos a cirurgia de rotina da vesícula biliar. Existem duas pontuações semelhantes, no entanto, foram realizadas de uma forma que significa que os seus dados podem ser distorcidos, porque foram realizados em países que já utilizam análise histológica selectiva e têm caminhos muito diferentes para a colecistectomia quando comparados com o Reino Unido. Os investigadores, portanto, precisam construir um novo conjunto de dados no Reino Unido, e a maneira mais confiável de fazer isso é coletar intencionalmente todos os dados necessários de um novo conjunto de pacientes. Muitas vezes isto pode ser feito utilizando pacientes que já foram tratados – chamada recolha de dados retrospectiva (olhando para trás). No entanto, para ser um conjunto de dados de alta qualidade, é necessário que cada paciente tenha consistentemente um conjunto completo de dados, e os investigadores sabem que estudos retrospectivos muitas vezes levam à falta de pontos de dados. Além disso, os achados intraoperatórios são sempre registrados em uma nota cirúrgica, mas nem sempre de forma consistente. Ao coletar dados sobre pacientes que serão tratados durante um período de estudo futuro (coleta de dados prospectiva), os investigadores podem solicitar que esses resultados sejam registrados de forma padronizada, para que possam ser comparados de forma confiável entre cirurgiões e hospitais. Os investigadores, portanto, optaram por realizar um estudo prospectivo de pacientes submetidos à cirurgia de rotina da vesícula biliar.

Para identificar fatores de risco para uma doença, normalmente é necessário um tamanho de amostra que possa dar origem a dez "eventos" ou diagnósticos de interesse. Como se acredita que o iGBC esteja presente em cerca de uma em cada 500 operações da vesícula biliar, isso dá uma amostra de 5.000 pacientes para identificar fatores de risco. Contudo, para desenvolver um modelo dos factores que causam a doença, a partir do qual um sistema de pontuação diagnóstica possa ser produzido, deve ser considerado o número esperado de parâmetros de diagnóstico necessários, que podem ser incluídos no sistema de pontuação. Um parâmetro de diagnóstico é uma variável, por exemplo o sexo biológico de um paciente, e cada variável é contada pelo menos uma vez. Quando uma variável tem mais de duas opções potenciais, por exemplo, a etnia de um paciente, cada opção adicional é contada como um parâmetro extra. As pontuações diagnósticas anteriores usavam de 3 a 4 parâmetros diagnósticos, porém faltavam as nuances exigidas do teste. Vários dos factores de risco conhecidos e suspeitos têm mais do que uma opção potencial e, após discussão, considerou-se que era realista permitir 20 parâmetros de diagnóstico. Com o seu estatístico, os investigadores calcularam um número mínimo de registos de pacientes totalmente preenchidos de pouco menos de 21.000. Não é realista esperar que todos os registos sejam totalmente preenchidos e, de acordo com a convenção, os investigadores planearam que 80% dos registos sejam totalmente concluídos. Portanto, eles esperam provisoriamente exigir 26.245 registros de pacientes para alcançar poder estatístico e terão como meta provisória 30.000 para permitir a expansão como resultado da variação necessária dos resultados esperados que podem se tornar evidentes após a fase de viabilidade.

A tentativa de realizar um estudo com até 30.000 pacientes sem prova de conceito poderia resultar em muito esforço sem sucesso. Portanto, os investigadores desenvolveram um estudo em duas etapas. A primeira etapa testará a viabilidade de todo o estudo e consistirá em um piloto, ou “ensaio” da metodologia proposta. Este ensaio será realizado em 8 unidades cirúrgicas, de 7 organizações, e durante 6 meses irá coletar dados de até 500 pacientes. Isso permitirá que os investigadores avaliem se podem recrutar pacientes suficientes, com rapidez suficiente, do número de locais participantes envolvidos, para poder conduzir o estudo completo dentro do prazo proposto. Também estabelecerá se os dados que estão a ser recolhidos são suficientemente completos (ou seja, alta qualidade) serão úteis se coletados de todos os pacientes necessários para desenvolver o escore diagnóstico. Finalmente, os investigadores serão capazes de confirmar se a população que estão testando apresenta taxas de câncer incidental e outras alterações que estão de acordo com as taxas publicadas e observadas anteriormente. Juntamente com este estudo piloto, os investigadores conduzirão um estudo baseado em entrevistas para estabelecer como os pacientes e profissionais relevantes pensam sobre o risco de câncer incidental na colecistectomia de rotina, e o que os participantes percebem as barreiras e a aceitabilidade da análise histológica seletiva.

Após a coleta e análise das informações da fase de viabilidade, os resultados serão avaliados e quaisquer adaptações necessárias serão feitas no estudo. O estudo só continuará para além desta fase de “viabilidade” se os resultados demonstrarem que é possível recolher com sucesso os dados necessários, no prazo exigido. Esta avaliação será feita com base no quão completos são os dados devolvidos, na rapidez com que os pacientes foram recrutados para o estudo, se houve dificuldades na recolha de informações sobre factores de risco importantes (e se essas dificuldades podem ser resolvidas) e, mais importante, se os investigadores conseguem obter financiamento suficiente para recolher os dados.

Os pacientes em qualquer fase do estudo principal serão identificados no dia da cirurgia ou antes. Todas as informações que serão coletadas sobre eles serão normalmente coletadas no decorrer dos cuidados de rotina e podem ser utilizadas mesmo quando totalmente desidentificadas. Os pacientes não sofrerão nenhuma alteração em seus cuidados normais, pois o estudo simplesmente observará detalhes sobre eles, sua operação, seus exames e o resultado do exame histopatológico. Como o estudo requer tantos pacientes, considera-se que o seu consentimento será altamente impraticável e proibitivamente caro. Os dados serão, portanto, recolhidos sem o consentimento específico do paciente, de acordo com as orientações atuais, mas serão tomadas medidas para informar os pacientes de que o estudo está em curso. Como os pacientes não precisam fazer nada para o estudo, a carga ou o risco para eles será mínimo. Uma equipe de médicos cirúrgicos em treinamento coletará os dados antes e depois da operação e os inserirá em uma ferramenta de coleta de dados especialmente projetada em uma plataforma segura chamada REDCap. A ferramenta de coleta de dados REDCap permite que informações anonimizadas sejam transferidas com segurança entre o hospital participante e a equipe central de pesquisa do University Hospitals Plymouth NHS Trust. Os dados inseridos serão revisados ​​regularmente por um pesquisador da equipe central de investigadores para identificar precocemente quaisquer pontos de dados discrepantes, para que possam ser revisados ​​antes do término da coleta de dados. A fim de confirmar ainda mais a integridade dos dados coletados, estagiários separados serão recrutados pelo investigador principal para cada local para atuar como “validadores de dados”. Esses estagiários serão solicitados a inserir informações duplicadas sobre uma seleção aleatória de pacientes recrutados em seu hospital. Esta reavaliação dos registos dos pacientes ajudará a confirmar se os dados introduzidos são suficientemente fiáveis ​​para serem utilizados no desenvolvimento de um teste de diagnóstico. Para a fase de viabilidade, 10% dos pacientes serão reavaliados, mas a percentagem de pacientes submetidos a uma avaliação mais aprofundada poderá ser reduzida no estudo completo se a validação inicial dos dados for tranquilizadora.

Durante a fase de viabilidade, um estudante de doutorado (que também é estagiário de cirurgia no University Hospitals Plymouth NHS Trust) conduzirá um estudo baseado em entrevistas, conforme mencionado anteriormente. Pacientes e profissionais participantes serão identificados nos locais participantes ou por abordagem direta e serão convidados a entrar em contato com o aluno através do endereço de e-mail do estudo. Alternativamente, a pedido do potencial participante, o médico que o identificou poderá fazer o contato inicial em seu nome. O potencial participante receberá então informações sobre o estudo a ser considerado e terá uma conversa (geralmente por telefone) com um investigador sobre o que é exigido dele e o que acontecerá com as informações fornecidas pelo participante. O participante será convidado a assinar um termo de consentimento, que será preferencialmente e-consentimento (mas terá o mesmo conteúdo do consentimento em papel) antes de realizar uma entrevista. A entrevista será presencial ou online e será gravada. A gravação será transcrita (transformada em documento escrito) e a transcrição será desidentificada. Estas transcrições serão analisadas utilizando uma "metodologia pragmática" em software especializado. A análise dividirá os comentários do participante em frases codificadas que serão então organizadas em “temas”, que poderão então ser analisados ​​entre os participantes e os grupos de participantes.

Finalmente, depois de concluída a fase de viabilidade, assumindo que esta demonstra que o estudo completo pode progredir, serão realizados mais financiamento e recrutamento de locais. O estudo completo será realizado da mesma forma que o estudo piloto será realizado. É importante que o estudo piloto replique o estudo completo o mais fielmente possível, para que as taxas de recrutamento de pacientes e a completude dos dados sejam provavelmente replicadas do começo ao fim. Após a conclusão do estudo completo, os dados gerados (inclusive do estudo piloto, a menos que sejam necessárias alterações importantes) serão analisados ​​em profundidade, para procurar fatores de risco para câncer incidental de vesícula biliar. Fatores de risco significativos serão combinados para criar um modelo de fatores preditivos (diagnósticos) para câncer incidental de vesícula biliar e, finalmente, uma pontuação que possa prever o risco de câncer incidental poderá ser produzida. Isto será verificado provisoriamente (validado) em relação ao conjunto de dados como “prova” da sua qualidade.