進行性固形腫瘍患者におけるXS-02カプセルの研究

包含基準:

• 臨床試験にボランティアとして参加し、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名します。
• 年齢は18歳以上、75歳以下、性別は問いません。
• 組織学的または細胞学的に診断された局所進行性または転移性固形腫瘍の患者には、標準治療の選択肢がないか、標準治療に失敗したか、標準治療に耐えることができません。 第 II 段階の用量拡大/最適用量選択段階では、進行性卵巣がんおよびその他の進行性疾患の腫瘍患者が登録されます。
• 第 I 相用量漸増フェーズには少なくとも 1 つの評価可能な病変があり、第 II 相用量拡大/最適用量選択フェーズには少なくとも 1 つの測定可能な病変があります (RECIST V1.1 に基づく)。 以前に放射線療法を受けた患者の場合、放射線治療を受けた病変がRECIST V1.1に従って測定でき、放射線療法後の重大な進行の客観的証拠がある場合、その病変は標的病変とみなされる場合があります。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のスコアは 0-1 でした。
• 予想生存期間は 3 か月以上です。

• 初回投与前の定期的な血液検査は以下の範囲内でなければなりません（初回投与の少なくとも7日間は、輸血や白血球、血小板、サイトカインやエリスロポエチンなどのヘモグロビンの増加を助ける薬剤の使用を行わないこと） )

  1. ヘモグロビン (HB) ≥90 g/L。
  2. 血小板 (PLT) 数 ≥100×109/L または ≥5.6 mmol/L。
  3. 好中球の絶対数 (ANC) ≥1.5×109/L。
• 臓器が適切に機能している
• スクリーニング期間中の生殖年齢の女性被験者は、最初の投与前7日以内に血清学的妊娠検査結果が陰性であった。 被験者はまた、インフォームドコンセントへの署名から最後の投与までの 3 か月間、信頼できる避妊方法を使用することに同意しました。 禁止されたセックス、男性の精管切除術、女性の不妊手術、効果的な IUD、コンドーム、効果的な避妊薬が含まれますが、これらに限定されません。
• 患者は、研究手順およびプロトコールによって要求される来院に従うことができた。

ステージ II の線量拡大/最適線量に特有の入院基準 選択ステージの卵巣がん:

• 進行再発上皮性卵巣がん（高悪性度漿液性卵巣がん）、卵管がん、および原発性腹膜がんが組織学的に確認され、記録されている。
• プラチナ耐性疾患の場合、最後のプラチナ治療投与日から計算して、最新のプラチナ含有治療から 6 か月以内に疾患が進行したという証拠がなければなりません。 プラチナ不応患者は入院しなかった（プラチナ不応とは、プラチナ含有化学療法を含む化学療法中または化学療法後と定義される）4週間以内に進行。
• 以前に少なくとも 1 つの標準治療を受けている。

除外基準:

• 化学療法、小分子標的療法、内分泌療法、および抗腫瘍適応のある伝統的な中国医学は、最初の投与前2週間以内に受けられました。 -初回投与前4週間以内に腫瘍免疫療法、抗体、ポリペプチド抗腫瘍、またはその他の治験薬の投与を受けた。
• -初回投与前の4週間以内に診断、生検、ドレナージ、または根治的放射線療法以外の治療手術を受けた患者、または研究期間中に大手術を受けることが予想される患者。 -初回投与前2週間以内に緩和放射線療法を受けた、または初回投与前56日以内に放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウムなど）を使用したことがある。
• 以前の抗腫瘍療法の毒性が回復していない（> NCI-CTCAE 5.0 グレード 1）、治験責任医師が評価した脱毛症、色素沈着、またはその他の毒性が慢性化しており、NCI-CTCAE 5.0 レベルに戻された治験薬の安全性に影響を与えなかった2以下。
• 画像診断（コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI））により、腫瘍が大きな血管（大動脈、肺動脈、肺静脈、大静脈など）に浸潤しているか、出血の危険性があることがわかります（大動脈など）。食道および胃静脈瘤）。
• 炎症性乳がん
• 臨床的に制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージまたは医療介入（投与前 2 週間以内）が必要です。

• 以下の条件のいずれかを満たす中枢神経系転移患者：

  1. 局所治療（手術、放射線治療、その他）を受ける必要がある。
  2. ステロイドホルモン、抗けいれん剤、またはその他の脱水症状の治療を必要とする患者。
  3. 登録のみが可能 症状が安定しており、画像評価（登録前 4 週間以内に進行していない脳転移の画像評価）があり、治療の必要がない
• 嚥下困難、または重度の胃腸疾患の病歴がある患者（例、 活動性の炎症性腸疾患、胃腸穿孔）および合理的に制御できない関連症状。または、胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、短腸症候群）または薬物の吸収に影響を与えるその他の吸収不良状態を患っている。
• 活動性または不安定な心血管疾患がある
• 抗生物質/抗ウイルス薬の静脈内投与または入院を必要とする細菌、真菌、ウイルス感染症については、最初の薬剤投与前 2 週間以内に調査されました。
• 過去に重度のアレルギーの病歴がある人、または治験薬の有効成分または不活性成分に対してアレルギーのある人。
• 既知の急性または活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原陽性、HBVデオキシリボ核酸（DNA）≧500 IU/mL）、C型肝炎ウイルス感染（HCVリボ核酸（RNA）が正常範囲を超えている）、梅毒感染、そしてヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
• 過去 5 年以内に他の原発性悪性腫瘍が診断されている（以下の条件が含まれる場合があります：治癒および完全切除された基底細胞および扁平上皮皮膚癌、完全に切除された任意の種類の非浸潤癌）。
• 初回投与前 2 週間以内に使用するか、治験薬投与中にシトクロム P450 酵素 (CYP3A) ブースターまたは強力な誘導剤を使用することが予想されます。
• 初回投与前2週間以内に使用するか、治験薬投与中に補正QT（QTc）間隔を延長することが知られている薬剤を使用する予定である。
• ATR/CHK1 経路は過去に治療されてきました。
• -初回投与前の8週間に骨髄移植を受けたか、骨髄の25%を超える広範な放射線療法を受けた。
• 血液凝固障害の病歴;抗凝固療法または抗血小板療法（深部静脈血栓症の予防のためのアスピリンの経口投与量 ≤100 mg/日および低分子量ヘパリンの皮下注射）が必要です。
• 妊娠中および授乳中の女性。
• 研究者の判断によると、その他の重篤な、または管理されていない急性または慢性疾患、または臨床検査の異常、またはその他の理由がある場合は、この臨床研究への参加には適していません。